[發明專利]一種合成異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法

無效

• 申請號: 201210553464.6
• 申請日: 2012-12-19
• 公開（公告）號: CN102993246A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京利德曼生化股份有限公司
• 主分類號: C07H15/14
• 分類號: C07H15/14;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種誘導劑的合成方法，尤其涉及化學合成異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法，屬于異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的合成領域。

背景技術

異丙基-β-D-硫代半乳糖苷是一種優秀的誘導劑，不易被細菌代謝，可誘導外源基因表達。用于原核表達系統，異丙基-β-D-硫代半乳糖可增高表達量。在異丙基-β-D-硫代半乳糖苷存在下，原核表達的產物穩定，容易鑒定，易純化。由是，異丙基-β-D-硫代半乳糖苷在生物醫藥領域有廣泛的應用。建立便利的合成方法，是異丙基-β-D-硫代半乳糖苷研究的重要方面。作為硫苷類化合物，異丙基-β-D-硫代半乳糖苷可通過三步化學反應合成得到。第一步反應是對D-半乳糖實施乙酰化，以便用乙酰基保護D-半乳糖的羥基。第一步反應是常規反應。第二步反應是用異丙基硫取代D-乙酰半乳糖1位的乙酰氧，以便生成硫苷。第二步反應需要催化劑，是關鍵反應。第三步反應是脫去其它四個乙酰保護基，以便生成異丙基-D-硫代半乳糖苷。第三步反應也是常規反應。異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的合成方法研究的重點，公認是第二步生成硫苷的反應。文獻(Aixiao?Li,Bioorg.?Med.?Chem.?2005,?13,?839-853;?RuthBirk,?Ariel?Ikan,?Appl.Biochem.?Biotechnol.1997,?66,25-30)?報道的第二步生成硫苷的反應分別采用三氟化硼乙醚絡合物和無水四氯化錫加4A分子篩作催化劑。采用三氟化硼乙醚絡合物作催化劑，容易著火。采用無水四氯化錫加4A分子篩作催化劑，后處理工作量和環境負擔都大。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有的異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的合成方法中存在的容易著火或后處理工作量和環境負擔大的缺陷，提供一種新的異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的合成方法。

本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的：

一種合成異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法，該方法包括：（1）將D-半乳糖和醋酐進行乙酰化反應制備得到五-O-乙酰基-β-D-半乳糖；（2）在催化劑作用下，五-O-乙酰-β-D-半乳糖與2-丙硫醇進行催化反應制備2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-異丙基-β-D-硫代半乳糖苷；（3）脫去2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-異丙基-β-D-硫代半乳糖的四個乙酰基保護基，得到異丙基-β-D-硫代半乳糖苷；其中，步驟（2）中所述的催化劑是無水三氯化鋁。

其中，步驟(2)中當催化劑、五-O-乙酰-β-D-半乳糖與2-丙硫醇三者按照2:?1:1.3～1.5的摩爾配比進行催化反應時，催化反應具有最佳的反應效果。

步驟（1）中所述的乙酰化反應優選是將D-半乳糖和醋酐進行反應制備得到五-O-乙酰基-β-D-半乳糖；其中，在進行乙酰化反應之前，用乙酸酐處理D-半乳糖；所述的乙酰化反應溫度優選為100?-?110?oC；所述的乙酰化反應時間優選為1-2小時。

步驟（2）中所述的催化反應溫度優選為20-40℃，更優選為20-25℃。

步驟（2）中所述的催化反應優選采用無水二氯甲烷為催化反應溶劑。

步驟（3）中是在甲醇鈉存在下脫去2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-異丙基-β-D-硫代半乳糖的四個乙酰基保護基。

本發明采用無水三氯化鋁作催化劑，常溫下完成了生成硫苷的反應。與文獻(Aixiao?Li,Bioorg.?Med.?Chem.?2005,?13,?839-853;?RuthBirk,?Ariel?Ikan,?Appl.Biochem.?Biotechnol.1997,?66,25-30)?報道的這步反應采用三氟化硼乙醚絡合物或無水四氯化錫加4A分子篩作催化劑相比較(制備和使用三氟化硼乙醚絡合物都容易著火，而采用無水四氯化錫加4A分子篩作催化劑，后處理工作量和環境負擔都大),?本發明采用無水三氯化鋁作催化劑，既不存在容易著火的危險性，也不存在后處理工作量和環境負擔都大的弊端。本發明的方法具有原料便宜、易得、工藝安全和便于操作的明顯優勢。

附圖說明

圖1異丙基-β-D-硫代半乳糖的合成路線。

具體實施方式

為了進一步闡述本發明，下面給出一系列實施例。這些實施例完全是例證性的，它們僅用來對本發明進行具體描述，不應當理解為對本發明的限制。

實施例1?異丙基-β-D-硫代半乳糖苷制備

制備五-O-乙酰基-β-D-半乳糖