[發明專利]一種融合蛋白的應用

有效

• 申請號: 201210553208.7
• 申請日: 2012-12-18
• 公開（公告）號: CN102973922A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 劉昌勝;邢萬里;王靖;錢江潮;梁婧
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K38/02
• 分類號: A61K38/02;A61P7/06;A61P7/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;祝蓮君

技術領域

本發明涉及融合蛋白的應用，特別涉及融合蛋白在促進粒系造血祖細胞增殖方面的應用。

背景技術

血液具有運輸物質、維持組織的興奮性、調節機能、防御作用等功能，是構成人體和維持人類生命活動的基本物質之一，所以一旦血液的組成成分發生異常變化，就會引起嚴重的后果。引起血液病的因素很多，諸如：化學因素、物理因素、生物因素等，都可以成為血液病發病的誘因或直接原因，其中很多是近幾十年現代工業的產物，從而使血液病的發病率有逐年增高的趨勢。

骨髓抑制型貧血是較為常見的一類因化學、物理、生物因素及不明原因所致骨髓造血組織減少，引起造血功能衰竭而發生的貧血。骨髓抑制可引起骨髓微環境、造血干細胞、造血細胞生長因子等的損傷，粒、巨核系細胞系統也會受到抑制，粒細胞缺乏會引起嚴重感染。

目前放、化療仍然是腫瘤治療中最常用的手段，但大多數患者治療后會產生惡心、嘔吐等不良反應，其中最常見而且最為嚴重的不良反應就是骨髓抑制，不但致使機體造血功能下降，免疫力降低，使得化療不能按正常劑量進行從而影響治療的連續性，還可引起白細胞和血小板的減少，患者易并發感染和出血，甚至死亡。盡快促進患者造血功能的恢復成為提高腫瘤治愈率，降低感染發生率，提高患者生存質量的關鍵。

目前臨床上主要用粒系集落刺激因子（G-CSF）、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）等集落刺激因子來促進造血功能的恢復。它們直接刺激粒系造血祖細胞的增殖，縮短白細胞和中性粒細胞的恢復時間，療效快。但是由于CSF是直接刺激無自我更新能力的造血祖細胞的增殖，導致造血祖細胞的耗竭，不利于長期的造血功能的恢復，甚至導致骨髓儲備不足；另外，一些腫瘤細胞，如白血病細胞具有CSF的正常受體，用藥后可能通過提高宿主殘余腫瘤細胞的增殖，提高腫瘤的復發率。同時，由于其作用穩定性差，往往導致外周血及骨髓象中充滿大量幼稚白細胞，使白細胞計數呈現成倍增長、成倍下降的現象，患者為維持正常療程不得不反復用藥。因此，臨床上需要開發出能有效促進造血細胞增殖而對腫瘤細胞無刺激增殖作用的藥物。

發明內容

本發明的目的是提供一種促進粒系造血祖細胞增殖的融合蛋白的應用。

本發明的另一目的是提供一種用于促進以粒細胞為主的造血細胞增殖的藥物組合物。

本發明的再一目的是提供一種能夠在體外促進粒系細胞生長的方法。

本發明的第一方面，提供一種融合蛋白的用途，所述融合蛋白的序列如SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：4所示，所述融合蛋白用于制備(i)刺激骨髓間充質干細胞向造血干/祖細胞分化的藥物；或

(ii)促進粒系造血祖細胞增殖的藥物。

在另一優選例中，所述藥物用于：

(1)預防和/或治療化療引起的造血功能低下；

(2)預防和/或治療放療引起的造血功能低下；或

(3)預防和/或治療白細胞減少癥。

在另一優選例中，所述藥物在放療或化療之前、之中、和/或之后使用。

本發明的第二方面，提供一種融合蛋白的用途，所述融合蛋白的序列如SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：4所示，所述融合蛋白用于促進粒系造血祖細胞的增殖。

在另一優選例中，所述融合蛋白用于體外促進粒系造血祖細胞的增殖。

本發明的第三方面，提供一種融合蛋白的用途，所述融合蛋白的序列如SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：4所示，所述融合蛋白用于制備預防和/或治療白細胞減少癥的藥物。

本發明的第四方面，提供一種體外促進粒系祖細胞增殖的方法，在粒系祖細胞的培養基添加100ng/mL~5μg/mL的融合蛋白，所述融合蛋白的序列如SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：4所示。

其中，所述粒系祖細胞為粒系造血祖細胞。

本發明的第五方面，提供一種藥物組合物，包含：

融合蛋白，所述融合蛋白的序列如SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：4所示；以及

藥學上可接受的載體或賦形劑。

本發明的藥物組合物是無毒的，并且劑型穩定。

在另一優選例中，所述藥物組合物在放療或化療之前、之中、和/或之后使用。

在另一優選例中，所述藥物組合物還包括環磷酰胺。

本發明的第六方面，提供第五方面所述的藥物組合物的用途，用于制備促進粒系造血祖細胞增殖的藥物。