[發明專利]一種二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法

有效

• 申請號: 201210552270.4
• 申請日: 2012-12-18
• 公開（公告）號: CN103087090A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 錢建彬;陳齊陽;李昌希;李萍;柏江濤;張廣明
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法，其特征在于包含如下步驟：

1)縮合，水解：將2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰加入反應器中，加入無水四氫呋喃溶解，另取α，β-二棕櫚酸甘油酯，用無水吡啶溶解，0～20℃將α，β-二棕櫚酸甘油酯的吡啶溶液滴加入上述備用液中，滴完繼續反應30～90分鐘；加入稀鹽酸調節pH為1～2，攪拌均勻后靜置，過濾，濾餅用水淋洗，干燥；

2)脫保護基：步驟1)所得產品中加入溶劑加熱溶解，所述溶劑為乙醇和四氫呋喃混合溶劑，滴加水合肼，反應1～2小時，加稀鹽酸調節pH為5～6，冷卻析晶，抽濾，得粗品，用硅膠色譜柱純化得到二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺純品。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)α，β-二棕櫚酸甘油酯和2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰的摩爾比為1∶1～4。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)α，β-二棕櫚酸甘油酯和2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰的摩爾比為1∶1.1～1.5。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰與無水四氫呋喃的質量體積比為1∶2～6，α，β-二棕櫚酸甘油酯與將其溶解的無水吡啶的質量體積比為1∶2～10。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰與無水四氫呋喃的質量體積比為1∶2.5～4，α，β-二棕櫚酸甘油酯與將其溶解的無水吡啶的質量體積比為1∶4～5。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟1)反應溫度為8～10℃。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟1)所述稀鹽酸濃度為6N。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述乙醇和四氫呋喃混合溶劑中乙醇和四氫呋喃的體積比為5∶2。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)中步驟1)所得產物與溶劑的質量體積比為1∶15～20。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述硅膠色譜柱純化方法為先用二氯甲烷/甲醇(9∶1)極性的洗脫液沖洗，將雜質沖完后換用二氯甲烷/甲醇/水(90∶18∶2)極性的洗脫液沖洗，收集洗脫液濃縮除去有機溶劑，然后抽濾，濾餅干燥。