[發明專利]具有抗肺癌作用的中藥多組分微乳組合物、其制備方法及其在制備口服抗肺癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210552211.7
• 申請日: 2012-12-18
• 公開（公告）號: CN102961417A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 陳彥;賀俊杰
• 申請（專利權）人: 陳彥
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A61K9/107;A61P35/00;A61K31/715;A61K31/22
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 栗仲平

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技術領域

本發明涉及一種中藥多組分抗肺癌微乳，該納米組合物將水不溶性藥物靈芝總三萜及薏苡仁酯載入非水相中，將靈芝多糖及薏苡仁多糖載入水相中，制備成多組分微乳組合物。本發明還涉及這種微乳組合物的制備方法。

背景技術

肺癌是目前全球第一癌癥殺手，全世界每年新增肺癌病例120萬例，每30秒就有一人死于肺癌。在我國，肺癌同樣是發病率與死亡率最高的癌癥，據預測，到2025年，我國每年肺癌患者將超過100?萬，成為世界第一肺癌大國。2012年肺癌已被納入醫保救助試點范圍。因此抗肺癌藥物的研發將具有極大的社會效益及經濟效益。

目前國內外關于肺癌的治療主要是手術及放療、化療，但是這些方法易對患者的正常器官造成較大的副作用，使患者的存活率較低。以“祛邪扶正”為特色的傳統中藥在治療肺癌方面發揮了巨大作用，其療效不僅鞏固，而且毒副作用小，增加了對機體用藥的安全性，與化療并用可起到減毒增效的作用。

靈芝為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma?lucidum?(Leyss.?ex?Fr.)?Karst.或紫芝Ganoderma?sinense?Zhao，Xu?et?Zhang)?的干燥子實體。性味甘、平；歸心、肺、肝、腎經。具有補氣安神，止咳平喘之功效。用于心神不寧，肺虛咳喘，虛勞短氣，不思飲食等。現代科學研究表明，靈芝具有較強的抗腫瘤作用，其中靈芝總三萜是其抗腫瘤的主要有效組分，靈芝多糖是提高機體免疫力的主要有效組分，但二者口服吸收較差，因而影響其口服藥效的發揮。

薏苡仁為禾本科植物薏苡Coix?lacryma-jobi?L.?var.?mayuen?(Roman.)?Stapf的干燥成熟種仁。性味甘、淡、涼；歸脾、胃、肺經。具有利水滲濕，健脾止瀉，除痹，排膿，解毒散結之功效。用于水腫，腳氣，小便不利，脾虛泄瀉，濕痹拘攣，肺癰，腸癰，贅疣，癌腫。現代研究表明，薏苡仁亦具有較好的抗腫瘤作用，其中薏苡仁酯是其主要的抗腫瘤有效組分，薏苡仁多糖是提高機體免疫力的主要有效組分，但二者口服后生物利用度較低，從而影響了其臨床療效的發揮。

本發明多組分微乳組合物的藥物組成來源于臨床抗肺癌驗方，該驗方由靈芝和薏苡仁兩味中藥組成，具有補氣養陰，利水滲濕，消瘤軟堅的作用。其中靈芝總三萜和薏苡仁酯為該復方主要抗腫瘤有效組分，靈芝多糖和薏苡仁多糖是提高機體免疫力的主要有效組分。目前該復方仍以傳統水煎煮的方法用于患者，但靈芝總三萜和薏苡仁酯水溶性較差，靈芝多糖及薏苡仁多糖為大分子物質，口服均難于吸收，影響其藥效的發揮。因此本發明采用微乳作為口服藥物載體，以靈芝總三萜、薏苡仁酯、靈芝多糖及薏苡仁多糖四種組分配伍，薏苡仁酯兼具輔料的作用，多糖既可增強免疫作用又可增加微乳體系的穩定性，制備靈薏方多組分微乳組合物，以促進藥物吸收，發揮協同抗腫瘤的作用，使抗腫瘤效果增強。

微乳是一種由油相、水相、表面活性劑及助表面活性劑在適當比例自發形成的一種透明或半透明、低黏度、各向同性且熱力學穩定的油水混合系統，具有可提高水難溶性藥物的溶解度，促進脂溶性及水溶性大分子藥物的吸收；提高藥物的生物利用度等優點。由于微乳既含有水相又含有非水相，因此適宜于既有脂溶性組分又有水溶性組分的中藥復方的負載。

經檢索，現有技術已有對靈芝或薏苡仁抗腫瘤的相關制劑報道。有關單一薏苡仁油的中國專利申請有：一種治療前列腺疾病的薏苡仁油軟膠囊及其應用（02137311.6），一種薏苡仁油微乳的制備方法（2010101934956.6），一種薏苡仁油自乳化制劑及其制備方法（200710027400.1）及一種薏苡仁油前體脂質體及其制備方法（201010130883.X）等。有關單一靈芝總三萜的專利有：一種抗腫瘤活性的靈芝三萜提取物的自微乳化納米組合物及其制備方法（200910031997.6）。有關靈芝及薏苡仁的專利有：一種靈芝孢子油與薏苡仁油復合靜脈注射乳劑及其制備方法（200510135357.1）。但經文獻與專利檢索尚未見有將靈芝和薏苡仁中上述四類組分配伍的制劑報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有抗肺癌作用的中藥多組分微乳組合物及其制備方法，以及該納米組合物在制備口服抗肺癌藥物中的應用。該多組分微乳可促進脂溶性組分靈芝總三萜及薏苡仁酯的吸收，且四種組分配伍具有協同抗腫瘤作用，使抗腫瘤效果增強。

本發明的第一個發明目的是通過以下的技術方案來實現的：