[發明專利]一種頭孢拉定的制備方法

無效

• 申請號: 201210549861.6
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN103044451A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 胡宇超;曹小朋;張勇
• 申請（專利權）人: 浙江浙邦制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種頭孢拉定的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：?

(1)縮合反應：?

7-氨基脫乙酰氧基頭孢烷酸與硅烷類保護劑在無水溶劑中反應，得第一溶液；?

將活化形式的雙氫苯甘氨酸溶解在無水溶劑中，降溫至-10～-30℃，得第二溶液；?

將所述的第一溶液與第二溶液混合進行縮合反應得到縮合液；?

(2)水解、脫色、結晶：?

向所述縮合液中加入純化水，利用鹽酸調節PH值至0～0.2后在0～15℃進行水解反應，水解反應得到的水解液靜置分層后收集水相，所述水相經脫色、然后調節PH值至4.5～5.0結晶得到所述頭孢拉定。?

2.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，所述的7-氨基脫乙酰氧基頭孢烷酸與硅烷類保護劑反應的摩爾配比為1∶1.06～1.20，反應溫度為20～60℃，反應時間為2～3小時。?

3.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）的縮合反應中，7-氨基脫乙酰氧基頭孢烷酸與活化形式的雙氫苯甘氨酸的摩爾配比為1：1.1~1.8。?

4.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，硅烷類保護劑為雙(三甲基)硅脲、六甲基二硅氮烷或三甲基氯硅烷。?

5.如權利要求4所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，硅烷類保護劑為六甲基二硅氮烷。?

6.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，所述的活化形式的雙氫苯甘氨酸為雙氫苯甘氨酸酰氯鹽酸鹽。?

7.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)中的無水溶劑為二氯甲烷、氯仿中的至少一種。?

8.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)中的縮合反應，在-10～-15℃反應1小時，再升溫至0～10℃反?應3小時。?

9.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中進行脫色時使用的脫色劑為活性炭。?

10.如權利要求1所述的頭孢拉定的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中結晶時使用三乙胺調節PH值至4.5～5.0。?