[發(fā)明專(zhuān)利]診療一體化納米材料、診療一體化納米制劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210548261.8
• 申請(qǐng)日: 2012-12-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103861123A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡林濤;鄭翠芳;鄭明彬;龔萍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K49/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K49/00;A61K9/16;A61K31/337;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 吳平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米材料領(lǐng)域，特別是涉及一種診療一體化納米材料、診療一體化納米制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

納米探針可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的檢測(cè)，納米藥物可以治療腫瘤，但無(wú)論是納米探針還是納米藥物都只有單一功能，在治療和檢測(cè)時(shí)，需要分別給藥。癌癥患者為接受相應(yīng)儀器診斷，通常要使用納米探針；治療時(shí)，還要使用其他治療癌癥的藥物，這不僅會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加癌癥患者兩次醫(yī)療過(guò)程中兩次用藥的痛苦和風(fēng)險(xiǎn)，而且兩次醫(yī)療過(guò)程間隔的時(shí)間較長(zhǎng)，容易貽誤最佳治療時(shí)機(jī)。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要提供一種同時(shí)具備診斷和治療功能的診療一體化納米材料。

進(jìn)一步，提供一種診療一體化納米制劑及其制備方法。

一種診療一體化納米材料，包括多個(gè)納米顆粒，每個(gè)納米顆粒包括以吲哚菁綠和多烯紫杉醇的混合物為內(nèi)核，以聚乳酸-羥基乙酸共聚物包覆在所述內(nèi)核的表面形成的內(nèi)殼，以大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸包覆于所述內(nèi)殼的表面形成的外殼，所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸穿插于所述大豆卵磷脂中。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述納米顆粒的平均粒徑為80納米～150納米。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述納米顆粒中，吲哚菁綠、多烯紫衫醇、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、大豆卵磷脂與二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸的質(zhì)量比為0.05～0.1:0.05～1:1～5:0.18～0.12。

一種診療一體化納米制劑，包括超純水和分散于所述超純水中的上述診療一體化納米材料，所述診療一體化納米材料的濃度為1mg/mL～5mg/mL。

一種診療一體化納米制劑的制備方法，包括如下步驟：

按體積比為1:0.5～2:10將吲哚菁綠溶液、多烯紫衫醇溶液及聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶液進(jìn)行混合得到第一混合液；

按體積比37.5:1:625將大豆卵磷脂溶液、二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸溶液及乙醇水溶液進(jìn)行混合，加熱至65℃并攪拌3分鐘，得到第二混合液；

將所述第一混合液滴加至所述第二混合液中，于35℃下攪拌反應(yīng)4～6小時(shí)，分離純化，再用超純水稀釋得到濃度為1mg/mL～5mg/mL的診療一體化納米制劑。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述吲哚菁綠溶液的濃度為0.5～1mg/mL，所述多烯紫衫醇溶液的濃度為1～5mg/mL，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶液的濃度為1～5mg/mL；所述大豆卵磷脂的濃度為1mg/mL；所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸溶液的濃度為25mg/mL。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述乙醇水溶液的質(zhì)量濃度為4%。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，將所述第一混合液滴加至所述第二混合液中的步驟中，滴加的速度為1mL/min。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述分離純化的方法具體為：將所述于35℃下攪拌4～6小時(shí)后的第一混合液及第二混合液的混合物進(jìn)行超濾，然后用超純水洗滌多次。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述超濾是用10Kd的超濾管進(jìn)行超濾。

上述診療一體化納米材料包括多個(gè)納米顆粒，每個(gè)納米顆粒包括以吲哚菁綠和多烯紫杉醇的混合物形成的內(nèi)核，綜合了吲哚菁綠的近紅外熒光特性，穿透組織的背景熒光較小的優(yōu)點(diǎn)及多烯紫杉醇治療癌癥的功效，使得該診療一體化納米材料同時(shí)具備診斷和治療癌癥的功能，將近紅外納米探針檢測(cè)技術(shù)及納米藥物治療優(yōu)勢(shì)結(jié)合為一體，在治療腫瘤的同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)功能，有利于腫瘤的治療。

附圖說(shuō)明

圖1為一實(shí)施方式的納米顆粒的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為一實(shí)施方式的診療一體化納米制劑的制備方法流程圖；

圖3為實(shí)施例1的診療一體化納米制劑在裸鼠體內(nèi)的熒光檢測(cè)信號(hào)圖；

圖4為實(shí)施例1的診療一體化納米制劑及吲哚菁綠（ICG）用于檢測(cè)種有乳腺癌腫瘤的裸鼠的檢測(cè)結(jié)果圖；

圖5為實(shí)施例1的診療一體化納米制劑、PBS緩沖液與多烯紫杉醇制劑作用于治療種有乳腺癌腫瘤的裸鼠的結(jié)果對(duì)比圖。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式做詳細(xì)的說(shuō)明。在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明。但是本發(fā)明能夠以很多不同于在此描述的其它方式來(lái)實(shí)施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類(lèi)似改進(jìn)，因此本發(fā)明不受下面公開(kāi)的具體實(shí)施的限制。