[發明專利]一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑及制備方法

有效

• 申請號: 201210548128.2
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN102973525A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 景遐斌;胡秀麗;張文靜;王瑞;鄭勇輝;謝志剛;黃宇彬
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所;哈爾濱納微生物材料工程技術有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/704;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 長春菁華專利商標代理事務所 22210
• 代理人: 陶尊新

1.一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑，其特征在于，該納米膠束制劑包含蒽環類抗腫瘤抗生素、A-B-C型三嵌段聚合物和輔劑，所述的蒽環類抗腫瘤抗生素選自阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素或阿克拉霉素中的一種或多種，所述的A-B-C型三嵌段聚合物為聚乙二醇-側鏈含有羧基的聚乙二醇-聚酯，其中，A嵌段聚乙二醇分子量為200-10000；B嵌段側鏈含有羧基的聚乙二醇的分子量為100-2000；C嵌段聚酯的分子量為200-10000，所述的蒽環類抗腫瘤抗生素在納米膠束制劑中的質量百分數為1%～50%。

2.根據權利要求1所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑，其特征在于，所述的聚酯為左旋丙交酯、右旋丙交酯、消旋丙交酯、乙交酯或ε-己內酯的聚合物，或者上述單體的一種或兩種的無規共聚物。

3.根據權利要求1所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑，其特征在于，所述輔劑為藥學上可接受的抗氧化劑、滲透壓調節劑、pH值調節劑和/或增溶劑。

4.權利要求1~3任何一項所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑的制備方法，其特征在于，該方法是將蒽環類抗腫瘤抗生素包裹于A-B-C型三嵌段聚合物形成的納米膠束中，制得擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑。

5.根據權利要求4所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：?

（1）將蒽環類抗腫瘤抗生素和A-B-C型三嵌段聚合物溶于有機溶劑中，制得含蒽環類抗腫瘤抗生素的聚合物膜，所述蒽環類抗腫瘤抗生素選自阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素或阿克拉霉素中的一種或多種；

（2）將步驟（1）所得到的聚合物膜轉移到水中或藥用緩沖溶液中，在25^oC~70^?oC?下水化1~?60?min，經冷凍干燥后，得到擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑。

6.根據權利要求4所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：?

（1）將A-B-C型三嵌段聚合物溶于有機溶劑中，得到A-B-C三嵌段聚合物膜；

（2）將蒽環類抗腫瘤抗生素在水或藥用緩沖鹽溶液中溶解，得到溶液，將步驟（1）得到的A-B-C三嵌段聚合物膜轉移到該溶液中，在25^oC~70^?oC?下水化1~?60?min，經冷凍干燥后，得到擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑，所述蒽環類抗腫瘤抗生素選自阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素或阿克拉霉素中的一種或多種。

7.根據權利要求5所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述的A-B-C型三嵌段聚合物的濃度為1~20?mg/mL。

8.根據權利要求5所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述的蒽環類抗腫瘤抗生素的濃度為0.1~1?mg/mL。

9.根據權利要求5~6任何一項所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑選自丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃或乙腈中一種或幾種。

10.根據權利要求5~6任何一項所述的一種擔載蒽環類抗腫瘤抗生素的納米膠束制劑的制備方法，其特征在于，所述的藥用緩沖鹽溶液為氯化鈉注射液、葡萄糖注射液或磷酸緩沖溶液。