[發明專利]清開靈活性組分板藍根提取物在制備抗多重耐藥菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210547685.2
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN103040897A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 劉軍鋒;袁靜;張狀年;黃留玉;李東;王雪松;姜海
• 申請（專利權）人: 河北神威藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/315
• 分類號: A61K36/315;A61K31/195;A61P31/04
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術領域

本發明涉及板藍根的一種新的醫藥用途，具體地說是板藍根提取物在制備抗多重耐藥菌藥物中的應用。

背景技術

多重耐藥菌（multiple?resistant?bacteria）是指有多重耐藥性的病原菌，即一種微生物對三類（比如氨基糖苷類、紅霉素、B－內酰胺類）或三類以上抗生素同時耐藥。其中最為多見的是NDM-1、MDR-TB、MDR-MRSA以及常在ICU中出現的鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌。NDM-1（New?Delhi?metallo-β-lactamase-1，新德里金屬β-內酰胺酶），又名NDM-1細菌，是一種耐碳青霉烯類的酶。NDM-1基因常由質粒攜帶，但也整合在細菌的染色體上，易于在不同的菌株間傳播和擴散，NDM-1編碼的蛋白單體分子量為28kDa，它的序列和其他MBL的序列相似性很低。NDM-1主要分布在腸桿菌科和鮑曼不動桿菌中，攜帶NDM-1的細菌不但包括條件致病菌，也包括致病菌，如常見的志賀氏菌、霍亂、綠膿假單胞桿菌等。它具有高度耐藥性，幾乎可以水解臨床常用的一線抗菌藥物，包括β-內酰胺類、碳青霉烯類、氟喹諾酮類、氨基糖苷等。長期以來，抗生素藥物的濫用，是催生多重耐藥菌的重要原因。目前，多重耐藥菌感染呈現出增長趨勢，但抗菌藥物選擇方案卻很少，因此重耐藥菌感染已成為全球性棘手問題。

板藍根（十字花科植物菘藍Isatis?indigotica?Fort.的干燥根）為清熱解毒復方中藥清開靈注射液的主要原料藥。傳統醫藥和現代藥理研究表明，板藍根具有抗病毒活性，尤其是流感病毒。開發和研究板藍根更多更好的醫藥功效，是許多中醫藥學領域的重要研究課題之一。

發明內容

本發明的目的就是要開發板藍根提取物的新醫藥用途，同時為臨床提供一種可有效拮抗多重耐藥菌的藥物。

本發明的發明人經長期研究發現板藍根提取物對含NDM-1耐藥基因細菌具有顯著的抑制作用，且其作用與藥物濃度成正比，從而發明了板藍根提取物的一種新的醫藥用途，即完成了板藍根提取物在制備抗多重耐藥菌藥物中的應用。

本發明所述的板藍根提取物可按照常規的中藥提取方法進行。

本發明在此提供的方法如下：

（1）取干燥的板藍根藥材適量，粉碎成粗粉，加入水或乙醇提取，過濾；

（2）將所得濾液上大孔吸附樹脂，依次用水、乙醇洗脫，收集洗脫液，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，得板藍根提取物，冷藏。

其中，步驟（1）中，乙醇是20%乙醇，水或乙醇的用量是60倍量，提取溫度是40℃～70℃，提取時間是3小時；步驟（2）中，洗脫劑水用量是6～8倍量柱體積，乙醇是12～15倍量柱體積的30%乙醇。

本發明中所述板藍根提取物，可按照現有技術所述方法制備成板藍根顆粒、板藍根沖劑、板藍根注射劑、板藍根膠囊、口服液等藥物制劑。

本發明中所述的多重耐藥菌是指含有NMD-1基因的多重耐藥菌，包括乙酸鈣不動桿菌（Acinetobacter?calcoaceticus）、鮑曼不動桿菌（Acinetobacter?baumannii，A.baumannii）、嗜麥芽寡養窄食單胞菌（Stenotrophomonas?maltophilia）或含NDM-1耐藥基因大腸桿菌（Escherichia?coli）。

上述含NDM-1耐藥基因檢測菌株為革蘭氏陰性菌，具有較強的致病性和抗生素耐藥性。其中，乙酸鈣不動桿菌和鮑曼不動桿菌可引起肺部感染、傷口及皮膚感染、泌尿生殖系統感染、菌血癥菌血癥、腦膜炎等，麥芽寡養窄食單胞菌能引起嚴重的呼吸系統感染等，含NDM-1耐藥基因大腸桿菌可引發對腸道感染且對抗生素具有抗藥性。

更進一步地，本發明還提供了板藍根在制備抗乙酸鈣不動桿菌藥物中的應用。

更進一步地，本發明還提供了板藍根制備抗嗜麥芽寡養窄食單胞菌藥物中的應用。

更進一步地，本發明還提供了板藍根在制備抗鮑曼不動桿菌藥物中的應用。

更進一步地，本發明還提供了板藍根在制備抗含NDM-1耐藥基因細菌藥物中的應用。

本發明所述板藍根制劑可用于治療上述由含NDM-1耐藥基因多重耐藥細菌引發的疾病，如含NDM-1耐藥基因多重耐藥細菌引發的腸道感染、呼吸系統感染、傷口及皮膚感染、泌尿生殖系統感染、菌血癥菌血癥、腦膜炎等，尤其是適用于治療由乙酸鈣不動桿菌、鮑曼不動桿菌、嗜麥芽寡養窄食單胞菌或含NDM-1耐藥基因大腸桿菌引發的各種感染性疾病。