[發(fā)明專利]一種異戊烯基二氫異黃酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210546906.4
• 申請(qǐng)日: 2012-12-17
• 公開（公告）號(hào): CN102964328A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃相中;江志勇;胡秋芬;郭俊明;張英杰;王超;梁輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南民族大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D311/38
• 分類號(hào): C07D311/38;C07D311/40;A61K31/352;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 昆明慧翔專利事務(wù)所 53112
• 代理人: 鄧麗春;程韻波

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種天然藥物，具體涉及野番豆中一種新的異戊烯基二氫異黃酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥已發(fā)展成為嚴(yán)重危害人們生命的常見病、多發(fā)病，同心腦血管病、糖尿病一起被稱為世界三大死神之一。世界衛(wèi)生組織于2010年2月發(fā)布報(bào)告說，預(yù)計(jì)本年度全球?qū)⒂?60萬人死于癌癥，如果人們不認(rèn)真采取措施預(yù)防癌癥，到2030年全球每年的癌癥死亡人數(shù)將可能在現(xiàn)有基礎(chǔ)上翻番，達(dá)1700萬。該組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)還顯示，目前全球平均每8個(gè)死亡病例中就有1人死于癌癥，這比艾滋病、結(jié)核病和瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)總和還要高。因此尋找有效的抗癌藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。在抗癌藥物研究中，化療藥物的研究和臨床應(yīng)用已取得很大進(jìn)展。化學(xué)合成的抗癌藥物如金屬配合物鉑絡(luò)合物、有機(jī)鍺化合物等，雖然具有強(qiáng)抗癌性，但存在毒副作用，水溶性差等缺陷。近年來，中外研究人員逐漸將目光投向資源豐富、純天然的中草藥、民族藥，希望從中尋找新的抗癌藥物。目前從中草藥、民族藥中發(fā)現(xiàn)了紫杉醇、喜樹堿、三尖杉酯堿類、長春新堿、鬼臼毒素、欖香烯乳等一系列天然抗癌藥物，并且每年都有多只新品上市。這些天然藥物均表現(xiàn)了良好的抗癌活性并在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，也日益證明從天然產(chǎn)物中篩選抗腫瘤藥物是一個(gè)很有前景的方向。

野番豆(Uraria?clarkei?Gagnep)為豆科（Leguminosae）貍尾豆屬植物（《中國植物志》第41卷72頁）。該屬植物全世界約有20種，分布于熱帶非洲、亞洲和澳大利亞，我國有9種。據(jù)文獻(xiàn)（陳艷，思秀玲，韋松，許學(xué)健.?兔尾草化學(xué)成分的研究[J].?中成藥，2009，31(2):266-269）報(bào)道，該屬植物具有治療小兒疳積、產(chǎn)后少乳、咳血、痔瘡、頸淋巴結(jié)核、毒蛇咬傷等作用。其化學(xué)成分主要為黃酮類化合物，包括黃酮、異黃酮、二氫異黃酮等結(jié)構(gòu)類型。黃酮類化合物有抗腫瘤、降血壓、降血脂、抗病菌、抗HIV等多種生物活性。本發(fā)明試圖對(duì)野番豆中二氫異黃酮類化合物的抗腫瘤作用做進(jìn)一步深入研究，以期發(fā)現(xiàn)其中的細(xì)胞毒活性天然產(chǎn)物，為篩選高效、低毒的抗腫瘤藥物提供依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的異戊烯基二氫異黃酮類化合物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種從野番豆中提取本發(fā)明化合物的方法。

本發(fā)明進(jìn)一步的目的是本發(fā)明化合物在制備預(yù)防或治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明進(jìn)一步的目的是本發(fā)明化合物在制備預(yù)防或治療人宮頸癌、人慢性髓系白血病、人急性髓系白血病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。

除非另有說明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。

本發(fā)明從野番豆中分離出一種新的異戊烯基二氫異黃酮類化合物，該化合物具有顯著的抗癌活性。

本發(fā)明的新的異戊烯基二氫異黃酮類化合物具有式I所示的結(jié)構(gòu)式：

該化合物的命名為：(3R)-8，5′–二異戊烯基-5，?2′-二羥基-7，?4′-二甲氧基二氫異黃酮?((3R)-8，?5′–di?-(γ，?γ-dimethylallyl)-5，?2′-?dihydroxyl-7，?4′-dimethoxyl-isoflavanone)。?

本發(fā)明提供了一種式?化合物的制備方法，該方法采用以下步驟：

a.粉碎：將野番豆莖晾干粉碎后得粗粉，備用；

b.回流提取：將步驟a中制得的粗粉以乙醇回流提取四次，合并乙醇提取液，備用；

c.濃縮：將步驟b中制得的乙醇提取液過濾后進(jìn)行減壓濃縮得浸膏，備用；

d.?萃取：將步驟c中制得的浸膏混懸于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯以正丁醇進(jìn)行萃取，再去除溶劑，分別得石油醚、乙酸乙酯以及正丁醇萃取物，備用；

e.?分離:將步驟d中制得的石油醚萃取物經(jīng)100-200?目硅膠柱色譜，用體積比30:1、20:1、10:1、5:1、2:1、1:1、0：1的石油醚:乙酸乙酯，梯度洗脫得到Fr.1?-Fr.7共7個(gè)組分，F(xiàn)r.4經(jīng)硅膠柱層析，以體積比98:2、97:3、96:4、95:5的氯仿:甲醇梯度洗脫，得到組分Fr.4A-4D。Fr.4C經(jīng)sephadex?LH-20柱色譜甲醇純化得到式I化合物。

本發(fā)明對(duì)式?化合物進(jìn)行了細(xì)胞毒活性測(cè)試，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示出良好的抑制人宮頸癌、人慢性髓系白血病、人急性髓系白血病細(xì)胞株活性，可為醫(yī)用工業(yè)提供有應(yīng)用價(jià)值的新化合物或先導(dǎo)化合物。

有益效果