[發明專利]眼內灌注液及其制備方法

無效

• 申請號: 201210545841.1
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN103006695A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 嚴宏;馬楠;楊春瀟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K33/00;A61P41/00
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 姚敏杰

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種眼內灌注液及其制備方法，尤其涉及一種氫氣飽和眼內灌注液及其制備方法。

背景技術

玻璃體切割術，是眼科常規手術之一，用于視網膜脫離、玻璃體積血等多種眼部疾病的治療。在手術過程中，為平衡眼內壓，眼內灌注液的使用必不可少。常規眼內灌注液為眼科平衡鹽溶液，該溶液在制備和使用過程中與空氣飽和，含有較高的氧分壓（21.2kPa），在手術過程中，隨著玻璃體組織的去除，其對于視網膜血管氧彌散的阻隔作用消除，同時術中使用含較高氧分壓的眼內灌注液，從而使晶狀體暴露于高氧分壓環境中，加速晶狀體的氧化損傷，誘導術后白內障的發生。

發明內容

為了解決背景技術中存在的上述技術問題，本發明提供了一種用于玻璃體切割手術并能有效防止玻璃體切割術后白內障發生的眼內灌注液及其制備方法。

本發明的技術解決方案是：本發明提供了一種眼內灌注液，包括醫學上常用的眼科平衡鹽溶液，其特殊之處在于：所述醫學上常用的眼科平衡鹽溶液是氫氣飽和眼內灌注液。

一種用于實現上述的眼內灌注液的制備方法，其特殊之處在于：所述方法包括以下步驟：

1）取袋裝的醫學上常用的眼科平衡鹽溶液；

2）將袋裝平衡鹽溶液中的空氣用無菌針管從灌注液軟袋加藥口處吸出；

3）通過無菌針管所在針眼處一次性緩慢通入高純度氫氣直至該灌注液軟袋呈完全膨脹、無法再通入多余氣體狀態為止；

4）無菌密封灌注液軟袋加藥口；

5）將步驟3）所得到的液體置于0.5-0.6Mpa的高壓環境中持續加壓，得到氫氣飽和眼內灌注液。

上述步驟3）中高純度氫氣是純度不低于99.99%的氫氣。

上述步驟4）中加壓的時間不低于4小時。

上述步驟4）之后還包括：

6）將步驟5）所得到的氫氣飽和眼內灌注液置于4℃避光保存。

本發明的優點是：

本發明提供了一種眼內灌注液及其制備方法，即將傳統的眼科平衡鹽溶液中與空氣飽和替換為與氫氣飽和，氫氣是一種對組織細胞無毒的氣體，可自由彌散進入細胞膜，進入細胞膜的氫氣與細胞內的有害物質羥自由基（OH^-）——一種毒性較強的活性氧簇，發生中和反應，直接生成H₂O，從而減少該物質對于組織細胞的氧化損傷作用。在玻璃體切割術中，無論是玻璃體組織在術中的切除，還是常氧分壓眼內灌注液的使用，均使得晶狀體暴露于較高的氧分壓環境，從而使晶狀體上皮細胞中活性氧簇含量增加，細胞發生氧化損傷，誘發白內障的形成。本發明中使用高壓暴露的方法，增加氫氣在溶液內的溶解度，形成氫氣飽和溶液，大大增加了灌注液內的氫氣含量。氫氣隨著灌注液的使用被帶入晶狀體周圍，直接彌散進入晶狀體上皮細胞，同細胞內有害羥自由基發生反應，減輕細胞氧化損傷，可有效防止玻璃體切割術后白內障的發生。

附圖說明

圖1是本發明所涉及的眼內灌注液防止玻璃體切割術后白內障發生機制示意圖；

圖2是氫氣飽和生理鹽水腹腔注射干預小鼠硒性白內障實驗照片；

具體實施方式

實施例1灌注液的制備

本發明灌注液的制備方法：將袋裝平衡鹽溶液中的空氣用針管吸出，通入高純度氫氣（99.99%），反復多次，將液體中飽和空氣用氫氣置換。之后將該液體至于0.5-0.6MPa（5-6個大氣壓）的高壓環境下，持續加壓4h后和即可獲得氫氣飽和眼內灌注液。該灌注液于4℃避光保存，室溫下使用。

本發明中，眼科平衡鹽溶液為目前常用的眼科平衡鹽溶液，該灌注液每1ml含如下含量的組分：

溶劑為注射用水

實施例2氫氣飽和生理鹽水腹腔注射干預小鼠硒性白內障實驗

一、實驗對象

健康清潔級12日齡SD大鼠幼鼠30只，體重15-20g，雌雄兼半。

二、實驗試劑

氫氣飽和生理鹽水（自制），亞硒酸鈉（天津化工廠）；SOD測試盒、CAT測試盒、GSH測試盒（南京建成生物工程研究所）。

三、實驗儀器

前節分析儀（德國Oculus公司），手術顯微鏡（日本Olympus公司），分光光度計（美國Backman公司）

四、實驗方法

1、模型建立