[發(fā)明專利]一種頭孢米諾鈉無菌混合粉形式的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210545737.2
• 申請日: 2012-12-14
• 公開（公告）號: CN102973569A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱正兵
• 申請（專利權(quán)）人: 海南合瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K47/02;A61K47/12;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說涉及一種頭孢米諾鈉無菌混合粉形式的藥物組合物，此組合物中含有無水碳酸鈉、苯甲酸鈉。

背景技術(shù)

頭孢米諾鈉，英文名為Cefminox?Sodium，化學名為（6R,7S）-7β-[（S）-2-[（2-氨基-2-羧乙基）硫]乙酰氨基]-7α-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽七水合物，為臨床上應(yīng)用較廣泛的頭孢菌素，其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃.7H₂O，分子量：667.66。

頭孢米諾鈉是由日本Meiji公司研制開發(fā)的第三代頭孢菌素類抗生素，對革蘭陽性菌和革蘭氏陰性菌有廣譜抗菌活性，特別對大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強的抗菌作用。適用于支氣管炎、扁桃體炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)感染和泌尿系統(tǒng)感染、腹腔感染及盆腔感染。其作用機理是對β－內(nèi)酰胺類抗生素通常作用點的青霉素結(jié)合蛋白（pBP）顯示很強的親和性，可抑制細胞壁合成，并與肽聚糖結(jié)合，抵制肽聚糖與脂蛋白結(jié)合以促進溶菌，在短時間內(nèi)顯示很強殺菌力。

頭孢米諾鈉上市為供靜脈滴注的無菌粉針劑。由于頭孢米諾鈉不穩(wěn)定，尤其在水溶液中極不穩(wěn)定，臨床與大容量注射劑配伍時極易降解，從而導致藥物活性成分含量降低，色澤加強，聚合物雜質(zhì)含量升高。另外，頭孢米諾鈉存放時間過長，也常常使藥物活性成分含量降低，顏色變深，聚合物含量升高。

申請?zhí)枮?01110258681.8的中國專利申請公開了一種頭孢米諾鈉結(jié)晶化合物及其組合粉針。所述的頭孢米諾鈉結(jié)晶化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5.1°、6.9°、8.5°、10.3°、12.1°、15.1°、15.9°、17.4°、19.5°、21.7°和24.°6處顯示出特征衍射峰。所述組合物粉針組分為所述頭孢米諾鈉結(jié)晶化合物95～100份，苯甲酸鈉0.1～1份。

CN101780087A提供了一種含有頭孢米諾鈉的抗感染藥物組合物。該組合物由頭孢米諾鈉、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄和精氨酸組成，其中，頭孢米諾鈉：Na₂HPO₄/NaH₂PO₄：精氨酸為100：0.1～5：1～5。通過頭孢米諾鈉、Na₂HPO₄/NaH₂PO₄和精氨酸的組合解決了現(xiàn)有技術(shù)中頭孢米諾鈉易水解，貯藏和臨床配藥后不穩(wěn)定的問題，本發(fā)明藥物組合物性質(zhì)穩(wěn)定、貯藏方便，增強了臨床用藥安全性。

上述方法在一定程度上解決了產(chǎn)品穩(wěn)定性的問題，但由于頭孢米諾鈉在存放過程中，往往發(fā)生降解和聚合反應(yīng)，在生產(chǎn)、儲存和使用過程中隨著存放時間的延長，其高聚物含量增加，使人體產(chǎn)生過敏性反應(yīng)的風險增大。

本發(fā)明人經(jīng)過大量試驗制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的組合物，即用頭孢米諾鈉與無水碳酸鈉、苯甲酸鈉進行組合。通過試驗，驚喜地發(fā)現(xiàn)該組合物具有優(yōu)良的熱穩(wěn)定性，工藝簡單，重復性強，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢米諾鈉無菌混合粉形式的藥物組合物，該組合物通過頭孢米諾鈉與無水碳酸鈉、苯甲酸鈉的組合應(yīng)用，使頭孢米諾鈉的熱穩(wěn)定性大大提高，同時也提高了頭孢米諾鈉在溶液狀態(tài)下的穩(wěn)定性，從而提高了臨床使用的安全性。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種頭孢米諾鈉無菌混合粉形式的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物由頭孢米諾鈉、無水碳酸鈉和苯甲酸鈉組成，所述的藥物組合物中頭孢米諾鈉與無水碳酸鈉和苯甲酸鈉的質(zhì)量比為100g：0.1～0.5g：0.1～1.0g。

所述的藥物組合物中頭孢米諾鈉與無水碳酸鈉和苯甲酸鈉的優(yōu)選質(zhì)量比為100g：0.3g：0.4g。