技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種淀粉-透明質(zhì)酸止血?jiǎng)┘捌渲苽浞椒ê蛻?yīng)用。?

背景技術(shù)

因外傷引起的動(dòng)脈破裂等大出血，可能在幾分鐘內(nèi)就由于失血過(guò)多來(lái)不及送往醫(yī)院救治而危及人們的生命，因此成為戰(zhàn)傷死亡的首要原因，也是導(dǎo)致日常意外事故死亡的第二大原因。其中尤以頸部、腋下、腹股溝等四肢與軀干交界處的止血最為困難，這些部位血管豐富，且不易使用止血帶等壓迫包扎止血。此外，外科手術(shù)中的出血問題也是導(dǎo)致手術(shù)失敗的一個(gè)重要原因，特別是對(duì)于腦、肝、脾、肺、腎等實(shí)質(zhì)性臟器及腫瘤病變等組織的手術(shù)，單純依靠結(jié)扎、縫合等機(jī)械性止血是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，且實(shí)質(zhì)性臟器脆性大，血流量大，機(jī)械性止血易造成軟組織損傷，嚴(yán)重地可能影響器官的功能。因此，應(yīng)用于院前緊急外傷和手術(shù)安全領(lǐng)域的止血?jiǎng)┦悄壳把芯康臒狳c(diǎn)，及時(shí)有效安全的止血材料對(duì)挽救傷員生命、穩(wěn)定傷情、手術(shù)成功等有著十分重要的作用。?

傳統(tǒng)的止血材料主要有中藥和止血帶。止血中藥大多具有涼血、收斂、化瘀止血等功效，多以口服形式給藥，起效較慢，屬內(nèi)調(diào)作用，只能作為外傷和手術(shù)止血的輔助措施。止血帶是一種對(duì)出血部位進(jìn)行直接處理的止血裝置，對(duì)難以控制的大動(dòng)脈出血有較好的作用，但止血帶主要用于四肢止血，且使用不方便，需掌握正確的使用壓力和時(shí)間，否則易出現(xiàn)疼痛、局部反應(yīng)、神經(jīng)麻痹、組織壞死等一系列并發(fā)癥。可見，傳統(tǒng)的止血材料無(wú)法完全滿足緊急外傷止血和手術(shù)安全止血的要求。?

近年來(lái)隨著高分子材料的發(fā)展和凝血機(jī)理研究的深入，快速有效的止血產(chǎn)品獲得了重大突破，其中以分子篩吸水機(jī)理止血的血液因子濃縮類止血產(chǎn)品，受到了廣泛關(guān)注，其良好的止血效果和生物相容性在軍事和臨床上發(fā)揮重要的作用；同時(shí)分子篩機(jī)理的引入，為止血?jiǎng)┭芯恐该髁艘粋€(gè)新的方向，使研究范圍更為廣闊。?

分子篩的結(jié)構(gòu)中具有很多排列整齊、孔徑均勻的孔道，內(nèi)表面積很大。這些微小的孔穴能把比孔道直徑小的分子吸附到孔穴的內(nèi)部中來(lái)，而把比孔道大的分子排斥在外，即具有“篩分”分子的作用，故稱為分子篩。目前分子篩在化工、電子、石油化工、天然氣等工業(yè)中廣泛使用。血液因子濃縮劑類止血產(chǎn)品具有分子篩作用，能迅速吸收血液中的水分子，而將血液中的血細(xì)胞、血清蛋白等有形大分子物質(zhì)排阻在外，使這些大分子物質(zhì)聚集在表面形成粘性凝膠，促進(jìn)血栓的形成。該類止血物質(zhì)多為表面布滿納米級(jí)孔徑的顆粒，由于能使血液中的有形物質(zhì)濃縮，故稱為血液因子濃縮劑。?

根據(jù)生物降解情況，可將血液因子濃縮劑劃分為不可吸收型與可吸收型，代表產(chǎn)品分別為美國(guó)Z-Medica公司的QuikClot和Medafor公司的Arista。?

QuikClot是首個(gè)由FDA批準(zhǔn)的沸石類高效止血顆粒，屬于不可吸收性型血液因子濃縮劑。主要缺點(diǎn)是?在止血過(guò)程中會(huì)發(fā)生放熱反應(yīng)，大量使用會(huì)造成燒傷。其殘留對(duì)機(jī)體也會(huì)產(chǎn)生安全性問題：出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、堵塞末端動(dòng)脈血流等等。可吸收型血液因子濃縮劑目前上市的產(chǎn)品只有兩種：美國(guó)Medafor公司的Arista系列和美國(guó)Starch?Medical公司開發(fā)的PerClot，兩者皆屬于淀粉型可吸收止血顆粒。由于此類產(chǎn)品獨(dú)特的可降解性，因此在腹腔外科手術(shù)和其它腔內(nèi)止血(如鼻腔)中具有不可替代的優(yōu)勢(shì)，成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。相對(duì)于不可吸收型，可吸收型止血?jiǎng)┮矡o(wú)熱損傷的相關(guān)報(bào)道，在FDA認(rèn)證文件中明確指出Arista無(wú)熱傷害。因此可吸收型血液因子濃縮類止血?jiǎng)┦且活惏踩行У闹寡獎(jiǎng)?

國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)使用的止血?jiǎng)┐嬖谛Ч焕硐搿a(chǎn)生過(guò)敏性等安全問題，而上市的新型止血材料也只有2006年的血盾，但其具有放熱損傷的副反應(yīng)。目前，國(guó)內(nèi)可吸收型血液因子濃縮劑還處在研究開發(fā)階段，而進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)格較高，市場(chǎng)處于相對(duì)空白狀態(tài)，因此國(guó)內(nèi)該類型產(chǎn)品的開發(fā)上市具有巨大的潛力。?

在止血效果備受關(guān)注的同時(shí)，止血?jiǎng)┑难仔苑磻?yīng)也不同忽視。止血材料需要進(jìn)行滅菌處理。在藥劑生產(chǎn)過(guò)程中常采用的滅菌方法有：輻照滅菌法，熱壓滅菌法，流通蒸汽滅菌法，煮沸滅菌法，濾過(guò)滅菌法及氣體滅菌法等。輻照滅菌是近年來(lái)發(fā)展較為迅速的一種滅菌方法。它具有穿透力強(qiáng)，操作簡(jiǎn)便，速度快，可在常溫下滅菌，輻射劑量適當(dāng)，不會(huì)破壞藥物有效成分，不會(huì)對(duì)人產(chǎn)生傷害，且滅菌后較長(zhǎng)時(shí)間控制細(xì)菌的再增殖等優(yōu)點(diǎn)。?

發(fā)明內(nèi)容