[發明專利]復方氨基酸注射液（18AA-I）組合物

有效

• 申請號: 201210543299.6
• 申請日: 2012-12-13
• 公開（公告）號: CN102988359A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 何光杰;袁英;柏德昌;楊柳
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K31/405;A61K31/401;A61K31/198;A61K31/195;A61K47/12;A61K9/08;A61P3/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種含氨基酸注射液及其制造方法。

背景技術：

氨基酸是組成蛋白質的基本單位。復方氨基酸注射液作為一種靜脈注射營養劑，廣泛用于營養支持治療，如現有的通用名為小兒復方氨基酸注射液（18AA-I）的十八種氨基酸復方注射液，其配方為每1000ml含有異亮氨酸3.1g，絲氨酸3.8g，甘氨酸2.1g，丙氨酸6.3g，甲硫氨酸1.3g，色氨酸1.4g，亮氨酸7.0g.，門冬氨酸4.1g，N-乙酰-L-酪氨酸0.6g，脯氨酸5.6g，苯丙氨酸2.7g，纈氨酸3.6g，醋酸賴氨酸7.9g，谷氨酸7.1g，組氨酸2.1g，精氨酸4.1g，蘇氨酸3.6g，鹽酸半胱氨酸1.0g。

根據現有規定，凡是來自動植物、微生物發酵提取物及生產過程中有可能混入組胺類或類組胺類物質的注射劑，應建立降壓物質檢查項。如抗生素、中藥注射劑、氨基酸、多肽類等，復方氨基酸注射液（18AA-Ⅰ）作為一種配方中含有組氨酸的注射液，在經過加熱滅菌后，其降壓物質容易出現不合格的問題，影響產品的合格率，并容易對患者造成潛在危害，因此降低其降壓物質含量成為現有技術中需要解決的問題。

發明內容：

我們意外的發現，加入作為pH調節劑的乳酸/乳酸鈉后，可以顯著的降低經過高溫滅菌后的復方氨基酸注射液的降壓物質。

本發明提供了一種復方氨基酸注射液，每1000ml含有異亮氨酸2.8-3.5g，絲氨酸3.5-4.0g，甘氨酸1.7-2.5g，丙氨酸6.0-6.5g，甲硫氨酸1-1.5g，色氨酸1-1.5g，亮氨酸6.5-7.5g.，門冬氨酸3.7-4.3g，N-乙酰-L-酪氨酸0.5-1.0g，脯氨酸5.2-5.8g，苯丙氨酸2.5.-3.0g，纈氨酸3.1-3.8g，醋酸賴氨酸7.7-8.3g，谷氨酸6.8-7.3g，組氨酸1.7-2.5g，精氨酸3.7-4.5g，蘇氨酸3.4-4.0g，鹽酸半胱氨酸0.5-1.5g，其特征是所述的注射液，每1000ml還含有0.5-1g的乳酸。

所述的注射液，優選每1000ml含有異亮氨酸3.1g，絲氨酸3.8g，甘氨酸2.1g，丙氨酸6.3g，甲硫氨酸1.3g，色氨酸1.4g，亮氨酸7.0g.，門冬氨酸4.1g，N-乙酰-L-酪氨酸0.6g，脯氨酸5.6g，苯丙氨酸2.7g，纈氨酸3.6g，醋酸賴氨酸7.9g，谷氨酸7.1g，組氨酸2.1g，精氨酸4.1g，蘇氨酸3.6g，鹽酸半胱氨酸1.0g。

所述的注射液，優選每1000ml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉0.5-1.5g，優選1.0g。

所述的注射液采用如下方法配制

1）?取處方量50％～80％的注射用水，氮氣保護下，加溫至40~60℃，投入亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、醋酸賴氨酸、組氨酸、甘氨酸及色氨酸使之全溶。再加入N-乙酰-L-酪氨酸，鹽酸半胱氨酸充分攪拌至完全溶解，加入處方量乳酸，用氫氧化鈉溶液調節pH值應在5.0~7之間再加入并補足水量處方量，。降溫至30~50℃。

2）?加0.1~1%（g/ml）藥用炭攪拌均勻，藥液經0.22μm微孔終端濾器循環過濾至藥液可見異物合格，瓶內充氮氣灌封。

3）?滅菌：100~120℃?恒溫20~50分鐘。

所述藥用炭的用量為相對于注射液總體積的重量體積百分比。

在制備中我們發現，當采用其他常見的pH調節劑如醋酸/醋酸鹽，磷酸/磷酸鹽、檸檬酸/檸檬酸鹽、以及不加入pH調節劑時，都不能實現降低高溫滅菌后注射液降壓物質含量的目的，而僅有加入了乳酸作為pH調節劑后，意外的發現高溫滅菌后注射液降壓物質含量出現了顯著的降低，提高了注射液的質量降低了不良反應。

具體實施方式

在實施例中，下表中處方為以10000ml計算的投料量，，分裝采用250ml玻瓶。滅菌采用熱壓滅菌，105℃，45min。加入所述pH調節劑后，再用0.1M的氫氧化鈉溶液或鹽酸將pH調節至5.5-6.5。（如pH合格可不用再加）

所述的注射液采用如下方法配制