[發明專利]一種腹膜透析液（乳酸鹽）（低鈣）組合物

有效

• 申請號: 201210543292.4
• 申請日: 2012-12-13
• 公開（公告）號: CN102973600A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 何光杰;袁英;凌可均;楊俊強
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61P7/08;A61K33/06;A61K33/04;A61K31/7004
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技術領域

本發明腹膜透析液及其制備方法。

背景技術

腹膜透析，由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質量高等優點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析的關鍵在于超濾功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治療的長期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響發生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會造成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進行腹透治療。中國文獻“腹膜透析超濾功能減退的臨床及基礎研究”（林星輝，上海交通大學博士學位論文，20080401）中公開了腹透液(PDS)具有多種非生物相容性因素，且與腹膜超濾功能減退密切相關，至少有兩種分子——水孔蛋白1(AQPl)與一氧化氮(NO)參與該進程。長期PD病人，腹膜NO合成酶(NOS)活性顯著提高，eNOS的提高是慢性PD病人NOS活性提高的主要原因。持續的eNOS活化刺激了NO的釋放，導致腹膜血管的高通透性及血管新生，并最終促進超濾衰竭的發生。該文獻還指出，由于腹膜透析液中的葡萄糖降解產物（GDPs）能促進內皮細胞eNOS的表達但并不促進AQPl的表達，GDPs的這種作用可能參與長期腹透過程中超濾功能減退的發生。

傳統的腹膜透析液主要為不同濃度的葡萄糖電解質溶液，如天津天安藥業股份有限公司生產腹膜透析液（乳酸鹽）以及腹膜透析液（乳酸鹽）（低鈣）等。其中在公開的處方中腹膜透析液（乳酸鹽）（低鈣）含有作為抗氧化劑的0.005％的焦亞硫酸鈉。腹膜透析液在生產和儲存過程中不可避免的會產生葡萄糖降解產物，因此將降低其副作用從而提高腹膜透析液長期使用的安全性成為現有技術中需要解決的主要問題。

發明內容

經過研究我們意外的發現，加入一定量的焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉可以顯著抑制腹膜內皮細胞eNOS的表達，從而抑制腹膜血管的高通透性和血管新生，防止腹膜超濾功能的喪失。

本發明中以下所述的百分比如無特別說明均指重量體積百分比。其中葡萄糖以C₆H₁₂O₆·H₂O計，氯化鈣以CaCl₂·2H₂O計，氯化鎂以MgCl₂·6H₂O計。

本發明提供了一種腹膜透析液，含有1.5-4.0％的葡萄糖，0.5-0.6％的氯化鈉，0.0001-0.0002％的氯化鈣，0.00004-0.00006％的氯化鎂，以及0.4-0.5％的乳酸鈉，其特征在于還含有0.01％-0.02％的焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。

所述腹膜透析液，優選配方為0.5377％的氯化鈉，0.000147％的氯化鈣，0.0000508％的氯化鎂，0.4483％的乳酸鈉，0.01％-0.02％的焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，以及1.5％或4.0％的葡萄糖，和余量的注射用水組成。

所述的腹膜透析液，優選采用以下方法配制：

1.濃液配制：取處方量10％的注射用水，加入入處方量的其他成分攪拌至全部溶解。后，然后加入藥用炭0.1~1%攪拌均勻后，放置10~20分鐘后過濾得到濃液。

2.藥液稀釋：將濃液加壓過濾至稀配罐中，補充注射用水至全量。經0.22μm終端過濾器過濾至可見異物合格后灌封。

優選在配制和灌封時采用惰性氣體保護，所述惰性氣體選自氮氣或二氧化碳中的一種或幾種。

所述重量體積百分比為加入活性炭重量與所配制的注射液的處方體積之比。

具體實施方式

制劑實施例

配方如下表，分裝規格為2000ml/袋，表中數據為折合每袋透析液的配方

對照例1-2，分別按照實施例1-2的配方其中對照例1不加入焦亞硫酸鈉或亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，對照例2中加入0.005％的焦亞硫酸鈉，

1.濃液配制：取處方量10％的注射用水，加入處方量的其他成分攪拌至全部溶解。后，然后加入藥用炭0.1~1%攪拌均勻后，放置10~20分鐘后過濾得到濃液。

2.藥液稀釋：將濃液加壓過濾至稀配罐中，補充注射用水至全量。經0.22μm終端過濾器過濾至可見異物合格后灌封。

在配制和灌封時采用氮氣保護。

藥理實施例

一、實驗動物及分組：