[發(fā)明專利]腹膜透析液（乳酸鹽）（低鈣）組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210542654.8
• 申請日: 2012-12-13
• 公開（公告）號: CN102988414A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何光杰;袁英;凌可均;楊俊強
• 申請（專利權(quán)）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61P7/08;A61K31/19;A61K31/198;A61K31/7004;A61K33/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明腹膜透析液及其制備方法。

背景技術(shù)

腹膜透析，由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質(zhì)量高等優(yōu)點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析的關(guān)鍵在于超濾功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治療的長期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響發(fā)生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會造成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進行腹透治療。中國文獻“腹膜透析超濾功能減退的臨床及基礎(chǔ)研究”（林星輝，上海交通大學博士學位論文，20080401）中公開了腹透液(PDS)具有多種非生物相容性因素，且與腹膜超濾功能減退密切相關(guān)，至少有兩種分子——水孔蛋白1(AQPl)與一氧化氮(NO)參與該進程。長期PD病人，腹膜NO合成酶(NOS)活性顯著提高，eNOS的提高是慢性PD病人NOS活性提高的主要原因。持續(xù)的eNOS活化刺激了NO的釋放，導致腹膜血管的高通透性及血管新生，并最終促進超濾衰竭的發(fā)生。該文獻還指出，腹膜透析液中的葡萄糖降解產(chǎn)物（GDPs）能促進內(nèi)皮細胞eNOS的表達但并不促進AQPl的表達，GDPs的這種作用可能參與長期腹透過程中超濾功能減退的發(fā)生。

傳統(tǒng)的腹膜透析液主要為不同濃度的葡萄糖電解質(zhì)溶液，如天津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)腹膜透析液（乳酸鹽）（低鈣）等。腹膜透析液在生產(chǎn)和儲存過程中不可避免的會產(chǎn)生葡萄糖降解產(chǎn)物，因此將降低其副作用從而提高腹膜透析液長期使用的安全性成為現(xiàn)有技術(shù)中需要解決的主要問題。

發(fā)明內(nèi)容

經(jīng)過研究我們意外的發(fā)現(xiàn)，加入依地酸鹽可以顯著抑制腹膜內(nèi)皮細胞eNOS的表達，從而抑制腹膜血管的高通透性和血管新生，防止腹膜超濾功能的喪失。

本發(fā)明中以下所述的百分比如無特別說明均指重量體積百分比。其中葡萄糖以C₆H₁₂O₆·H₂O計，氯化鈣以CaCl₂·2H₂O計，氯化鎂以MgCl₂·6H₂O計。

本發(fā)明提供了一種腹膜透析液，含有1.5-4.0％的葡萄糖，0.5-0.6％的氯化鈉，0.0001-0.0002％的氯化鈣，0.00004-0.00006％的氯化鎂，以及0.4-0.5％的乳酸鈉，其特征在于還含有0.001％-0.01％的依地酸鹽。

所述的依地酸鹽選自依地酸二鈉或依地酸鈣鈉。優(yōu)選為依地酸鈣鈉。

所述腹膜透析液，優(yōu)選配方為由0.5377％的氯化鈉，0.000147％的氯化鈣，0.0000508％的氯化鎂，0.4483％的乳酸鈉，0.001％-0.01％的依地酸鈣鈉，以及1.5％或4.0％的葡萄糖，和余量的注射用水組成。

所述的腹膜透析液，優(yōu)選采用以下方法配制：

1.濃液配制：取處方量10％的注射用水，加入處方量的其他成分攪拌至全部溶解。后，然后加入藥用炭0.1~1%攪拌均勻后，放置10~20分鐘后過濾得到濃液。

2.藥液稀釋：將濃液加壓過濾至稀配罐中，補充注射用水至全量。經(jīng)0.22μm終端過濾器過濾至可見異物合格后灌封。

優(yōu)選在配制和灌封時采用惰性氣體保護，所述惰性氣體選自氮氣或二氧化碳中的一種或幾種。

所述重量體積百分比為加入活性炭重量與所配制的注射液的處方體積之比。

具體實施方式

制劑實施例

配方如下表，分裝規(guī)格為2000ml/袋，表中數(shù)據(jù)為折合每袋透析液的配方