[發(fā)明專利]用于皮膚增強的蘆薈制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210541335.5
• 申請日: 2008-05-09
• 公開（公告）號: CN103083642A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設計）人: 迪奈斯·蒂保恩;大衛(wèi)·斯坦利·帕斯科;尼爾莫·德里克·瑟里·普格;埃里克斯·帕施沃斯基;埃爾文·尼德曼
• 申請（專利權(quán)）人: 蘆薈研究實驗室公司;密西西比大學
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K36/896;A61K36/886;A61K8/64;A61K8/97;A61P29/00;A61P37/02;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P31/10;A61P17/02;A61Q19/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

相關申請的交互參照

本申請要求于2007年5月11日提交的美國臨時專利申請第60/928,924號的優(yōu)先權(quán)，在此通過引用將其公開內(nèi)容并入本文。

發(fā)明背景

在一個方面，本發(fā)明涉及從庫拉索蘆薈(Aloe?vera)植物或其部分制備、分離、提取、以其為基礎或從其衍生的生物活性組合物用于皮膚增強和用于疼痛減輕的用途。本發(fā)明還涉及免疫刺激性組合物、穩(wěn)定化的免疫刺激性組合物以及制備和使用所述組合物的方法。

蘆薈屬(百合科)是具有肉質(zhì)長葉的灌木熱帶/亞熱帶植物。在超過360種已知的蘆薈中，翠葉蘆薈(Aloe?barbadensis?Miller)(庫拉索蘆薈)由于商業(yè)和其治療性能而使用最廣泛。庫拉索蘆薈植物含有兩種主要的汁液材料：第一種，含有高濃度的蒽醌化合物的黃色滲出液，其已經(jīng)在數(shù)個世紀以來被用作泄藥和用于藥用清洗；第二種，透明的粘質(zhì)凝膠，其自古以來就被用于治療燒傷和其他傷口，被認為可以提高愈合率并減少感染的風險。參見Grindlay,D.Reynolds,T.,J.Ethnopharmcol.1986,16(2-3),117-151；和Joshi,S.P.,J.Med.Aromat.Plant?Sci.1998,20(3),768-773。

數(shù)個世紀以來，蘆薈植物被認為具有并已經(jīng)使用了其藥用和治療性能，而對于這些性能的基礎沒有任何明確的認識或科學分析。亞里斯多德(Aristotle)認識到，蘆薈的愈合性能對于戰(zhàn)斗中受傷的士兵是無價的，并建議他的學生亞歷山大三世(Alexander?III(the?Great))征服一切成長蘆薈的土地，尤其是東部非洲海岸的索科特拉島。Pedanius?Dioscorides是羅馬軍隊中的醫(yī)生，在他的百科全書Greek?herbal?De?Materia?Medica(大約75BC)中提到了藥用蘆薈。此外，已知新鮮蘆薈植物的生物活性衰退的相當迅速。

過去的幾十年中，對于蘆薈的活性組分的了解產(chǎn)生了高度興趣，因為其在加強免疫功能方面提供了有益效果。在這個領域中的研究主要側(cè)重于多糖和諸如糖蛋白等其他含有碳水化合物的物質(zhì)。

根據(jù)美國專利第7,196,072號(‘072專利)、第5,902,796號、第4,735,935號、第4,851,224號、第4,917,890號、第4,957,907號、第4,959,214號和第4,966,892號的記載，蘆薈葉的活性化學物質(zhì)和混合物，包括例如多糖或其他含有碳水化合物的物質(zhì)，已經(jīng)被鑒定、分離和穩(wěn)定化。

一組活性化學物質(zhì)被稱為庫拉索蘆薈粘多糖(mucilaginous?polysaccharide)，其由多糖的混合物構(gòu)成。術(shù)語“多糖”廣義上包括碳水化合物或單糖的低聚物和多聚物，并且在本文中以類似方式使用。一組這樣的多糖已被命名為乙酰化甘露聚糖(acemannan)。

根據(jù)文獻記載，乙酰化甘露聚糖是可從Carrington?Laboratories,Inc.(Irving，Tex.)得到的基本上乙酰化的甘露糖單體的有序線性聚合物，并在實驗室研究中顯示出，在48小時內(nèi)將組織培養(yǎng)中的成纖維細胞復制增多至300%，已知成纖維細胞負責治愈燒傷、潰瘍和皮膚及胃腸道內(nèi)襯(gastrointestinal?lining)的其他傷口。

在三年時間內(nèi)，對實驗室大鼠進行了測試，它的胃的反應類似于人類的。乙酰化甘露聚糖被發(fā)現(xiàn)相當于或優(yōu)于目前用于胃潰瘍治療的藥物。大多數(shù)這類產(chǎn)品起抑制胃中鹽酸的作用。乙酰化甘露聚糖以不同原理起作用，并顯然沒有改變消化酸的自然流動。參見美國專利第5,902,796號，第2欄，第20-25行。

乙酰化甘露聚糖已被證實是通過在培養(yǎng)物中的人外周血貼壁細胞產(chǎn)生IL-I和前列腺素E2(PGE2)的誘導劑。IL-I是一種文獻報道的重要的巨噬細胞產(chǎn)物，影響淋巴細胞、成纖維細胞、B淋巴細胞和內(nèi)皮細胞的活性和產(chǎn)生。參見Old，Scientific?American，258(5)：59-60，69-75(1988)。

IL-1誘導對于傷口愈合至關重要的成纖維細胞增殖。IL-1還：(1)增強骨髓的活性；它在骨髓降低的個體中可以是治療性的；和(2)通常增強免疫系統(tǒng)。