[發明專利]一種含雷貝拉唑鈉的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210539222.1
• 申請日: 2012-12-13
• 公開（公告）號: CN103006583A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 陳慶財;陳祥峰;楊奇珍
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61K47/10;A61P1/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發明涉及雷貝拉唑鈉的藥物制劑領域，具體涉及一種含雷貝拉唑鈉的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

雷貝拉唑鈉（Sodium?rabeprazole）是雷貝拉唑的藥用鈉鹽，其分子式C₁₈H₂₀N₃O₃SNa，分子量：381.43，化學名為：2-{4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基甲亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉，其化學結構式為：

雷貝拉唑鈉是一種白色至微黃白色粉末，具有引濕性，易溶于水、甲醇，微溶于乙醇、氯仿及乙酸乙酯，不溶于乙醚與正己烷。

雷貝拉唑鈉的作用機理是通過抑制胃粘膜壁細胞的H+/K+-ATP酶來降低胃酸分泌，阻斷了胃酸分泌的最終步驟。

雷貝拉唑鈉是最新的質子泵抑制劑，其抗胃酸分泌活動大于原始質子泵抑制劑奧美拉唑鈉；與奧美拉唑相比，雷貝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更強，而且抑制可恢復，對血漿胃泌素水平影響較少，具有選擇性強烈抑制幽門螺旋桿菌的作用。

雷貝拉唑鈉的上市品種有緩釋片、腸溶片，注射劑，其中腸溶片是日本衛材公司開發的新產品，于1997年首先在日本上市，臨床上主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流對食管炎及卓-艾氏綜合癥等適應癥。注射用雷貝拉唑鈉于2004年7月在印度上市，生產公司為印度Cadila制藥有限公司。

雷貝拉唑鈉對酸、光、熱極不穩定，尤其在有水存在的條件下，更易發生劇烈變化。雷貝拉唑鈉在酸性條件下不穩定，在胃酸中容易被破壞，因此其腸溶片或腸溶膠囊口服吸收慢，且生物利用度低。

CN02135784.6提供了一種注射用雷貝拉唑鈉，該藥物包含雷貝拉唑鈉以及賦形劑和pH調節劑、抗氧劑等，其中賦形劑為甘露醇或氯化鈉，優選甘露醇；pH調節劑為磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉或磷酸鈉，以磷酸氫二鈉最佳。

CN200810024461.7公開了一種雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，由雷貝拉唑鈉、葡甲胺、賦形劑和穩定劑組成，其中雷貝拉唑鈉和葡甲胺的質量比為1∶0.1-1。

CN201010152661.8提供了一種雷貝拉唑鈉的凍干粉針制劑，該制劑穩定性好，工藝獨特，賦形劑選自甘露醇，具體重量比例為雷貝拉唑鈉∶甘露醇＝1∶2-2.5，優選的，重量比例為雷貝拉唑鈉∶甘露醇＝1∶2。

CN200910305832.3提供一種雷貝拉唑鈉組合物，該組合物由活性成分雷貝拉唑鈉、甘露醇、乙二胺四乙酸二鈉組成，所述的乙二胺四乙酸二鈉與雷貝拉唑鈉的重量比為0.05-0.5∶1。

CN201210011133.X公開了一種雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針劑及其制備方法，該藥物組合物由雷貝拉唑鈉和藥學上可接受的輔料組成，所述的藥學上可接受的輔料為甘露醇和乙二胺四乙酸二鈉，還包括葡甲胺和亞硫酸鈉。其凍干過程如下：將濾液從室溫快速降溫至-25~-20℃，維持2.5~3小時，然后再降至-35~-45℃，預凍3~4小時，抽真空，在5~7小時內將凍結的雷貝拉唑鈉的溫度升至-5~10℃，真空干燥16~18小時，繼續升溫，在2~4小時內升至30~35℃，真空干燥5-10小時，即得到雷貝拉唑鈉凍干粉針。處方中采用的輔料過多，對臨床安全用藥帶來隱患，且凍干工藝復雜，不易于商業化大生產。

CN201010103622.9公開了一種穩定的雷貝拉唑鈉凍干制劑及其制備方法，該凍干制劑由雷貝拉唑鈉、碳水化合物、pH調節劑組成，所述的藥學上可接受的碳水化合物為甘露醇、右旋糖酐40及葡萄糖，pH調節劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉。

由此可知，目前雷貝拉唑鈉凍干粉針的制備技術使用注射用水溶解主藥，大多需加入不同的輔料防止制備過程藥物的降解，尚不能較好的保證活性成分在制備過程中的穩定性，隨著制備時間的延長，主藥降解明顯。而較多的輔料容易增加臨床用藥隱患，其中金屬離子螯合劑（如依地酸二鈉等），能夠與二價、三價重金屬離子絡合，進入人體后容易與血液中鈣離子結合，減少血鈣濃度，可發生低鈣性抽搐，病人可有頭暈、惡心、關節疼、乏力等癥狀，大劑量可損害腎臟。

針對現有技術的不足，本發明提供了一種穩定的雷貝拉唑鈉藥物制劑及其制備方法，本發明的藥物組合物中可以不含金屬離子螯合劑、抗氧劑、支撐劑等輔料。

發明內容

本發明的目的是提供一種含雷貝拉唑鈉的藥物組合物及其制備方法。

本發明提供的一種含雷貝拉唑鈉的藥物組合物，其原料含有雷貝拉唑鈉和叔丁醇。