[發明專利]櫻桃核中總酚酸的制備方法及新用途

有效

• 申請號: 201210538204.1
• 申請日: 2012-12-13
• 公開（公告）號: CN102988529A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 宋少江;李玲芝;黃肖霄;劉慶博;周晨晨;趙偉
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K36/736
• 分類號: A61K36/736;A61P31/04;A61K131/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及植物醫藥技術領域，尤其涉及植物櫻桃核中總酚酸的制備方法及在制備抗菌藥物中的新應用。

背景技術

凡對細菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的物質統稱為抗菌藥。它包括化學合成藥如磺胺類藥、呋喃類藥、喹諾酮類藥，也包括具有抗菌作用的抗生素，還包括具有抗菌作用的中草藥等。由于化學合成藥引起的病原菌抗藥性增加，植物源殺菌劑具有不污染環境，對人體安全，不易產生抗藥性等特點，使得天然產物又成為作為發現新藥物的重要來源和從植物中獲得具有抗菌活性的天然化合物的研究又重新獲得普遍的關注。我國植物資源豐富，在植物中尋找抗菌、抗氧化和其他活性成分一直是植物化學和天然產物化學研究的主流。

櫻桃核為櫻桃（Prunus?pseudocerasus?Lindl.）的種子。原植物為薔薇科（Rosaceae）梅屬（Prunus.L）植物，落葉喬木或灌木。除食用和觀賞價值之外，《本草綱目》、《名醫別錄》等古籍中還記載了櫻桃各個部位的藥用價值。《本草綱目》中記載：“（櫻桃）調中益脾氣，令人好顏色，止泄精。”櫻桃主要用于病后體虛氣弱，脾胃功能失調，氣短心悸，倦怠少食者。與酒合用可祛風濕、通經絡，治療風濕性腰腿痛、四肢麻木不仁等。因其富含鐵，還用于缺鐵性貧血。《名醫別錄》中記載：“（櫻桃）味甘。主調中，益脾氣。”櫻桃果實可以祛除風濕，治療癱瘓、凍瘡；果汁可以治療燒傷、燙傷，悶疹；葉片可治胃寒食積，腹瀉，瘡毒；種子有透疹解毒，發汗解表等功效；枝梗可以治療寒疼，氣疼；根有調氣活血的作用。櫻桃葉中含有的黃酮類化合物具有保護心肌，降低心肌耗氧量，調節心肌功能，增加冠脈流量，降低阻力的功效，對促進微動脈血流恢復，緩解心絞痛，降低舒張壓及對胸悶、心悸及早博均有一定療效。櫻桃還含有數種抗癌成分，如抗氧化劑功效的花青素等，由于這些物質的存在而有助于預防皮膚癌、肺癌、乳癌和肝癌。

發明內容

目前針對櫻桃核的化學成分研究較少，還沒有文獻報道。與櫻桃葉中含有大量黃酮類成分不同，櫻桃核中的黃酮含量較少。通過抗菌活性追蹤，櫻桃核提取物30%大孔樹脂部分有較強的抗菌活性。利用液質聯用技術對該部分的化學成分進行推測，基本上為簡單酚酸類化合物和木脂素類化合物，因此確定該部分（總酚酸）為櫻桃核的抗菌有效部位。

櫻桃屬于藥食同源類植物，無毒、副作用。從其中開發出來的抗菌藥物具有低毒高效的特點，有十分寬廣的市場前景。

本發明的目的之一是提供一種植物櫻桃核的總酚酸的制備方法，該方法是將取櫻桃核原料粉碎成粗粉，用甲醇或乙醇提取，減壓濃縮得到粗體物后用水混懸，再上大孔樹脂以水醇系統洗脫得到總酚酸。該方法采用大孔樹脂層析一步即可獲得有效部位，具體通過以下步驟實現：

1.?取櫻桃核原料粉碎成粗粉，用5~10倍體積量的甲醇或乙醇提取2~3次，甲醇或乙醇的體積濃度為50%~100%，提取采用加熱回流或超聲提取；

2.?將提取液合并后減壓濃縮，除去甲醇或乙醇，減壓濃縮干燥既得浸膏；

3.?浸膏加水混懸后，上大孔樹脂，水洗脫2~6個柱體積后再用體積濃度30%~50%甲醇或乙醇洗脫，收集甲醇或乙醇洗脫液，減壓回收甲醇或乙醇，噴霧干燥得到干燥粉末，總得率為2%~6%。

采用的大孔樹脂為DM301、NKA-9、AB-8、D101、DM130、DM-18、D312型弱極性或中極性大孔樹脂。所得的提取物利用FeCl₃顏色反應呈陽性，且HCl-Mg反應呈陰性，排除了黃酮類化合物的影響，確定所得提取物為總酚酸。利用可見分光光度法，以沒食子酸?（自制，純度97%）為對照品，0.6%FeCl₃-0.9%K₃[Fe(CN)₆]?(1:0.9)混合溶液為顯色劑，檢測波長720nm，檢測結果顯示所得提取物其總酚酸含量為60%~90%。

本發明的目的之二是提供櫻桃核中總酚酸在制備抗菌藥物中的新用途。所述的植物櫻桃核中總酚酸加入藥劑學允許的賦型制劑制備成藥物制劑，制劑形式為外用制劑或口服制劑。所述外用制劑包括涂膜劑、軟膏、硬膏、霜劑或凝膠，所述口服制劑包括片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。