[發(fā)明專利]含有EGCG和番茄紅素的口服組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210537057.6
• 申請日: 2007-12-13
• 公開（公告）號: CN103082293A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 瑞吉納·古拉爾奇克;約瑟夫·斯楚瓦格爾;卡林·威茲
• 申請（專利權(quán)）人: 帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號: A23L1/30
• 分類號: A23L1/30;A23L2/52;A23L1/06;A23C9/152;A23C9/13;A23G3/48;A23G3/36;A23G1/48;A23G1/32;A23G9/42;A23G9/32;A21D13/08;A21D2/36
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本發(fā)明是申請日為2007年12月13日、申請?zhí)枮?00780047848.8、題為“含有EGCG和番茄紅素的口服組合物”的申請的分案申請。

本發(fā)明涉及一種含有特定比例的(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)和番茄紅素(lycopene)的口服組合物，其用于防止皮膚由于日光造成的老化(光老化)。

如果使皮膚長期暴露于UV輻射下，那么這會導(dǎo)致表皮以及真皮的損傷，諸如在受影響皮膚區(qū)域出現(xiàn)角化過度、角質(zhì)形成細胞發(fā)育不良和真皮彈性組織變性，臨床上表現(xiàn)為具有光化或日光化角化癥的光老化皮膚。對皮膚光損傷以及光老化的分子機理的研究是目前令人關(guān)注的課題。UV輻射活化全部范圍的細胞表面生長因子及細胞因子受體(Rittie?and?Fisher2002)。這種不依賴配體的受體活化誘導(dǎo)多重下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，所述途徑集中刺激轉(zhuǎn)錄因子AP-1。被Ap-1上調(diào)的基因中有若干基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)家族成員。

因此，MMP及其它物質(zhì)負責(zé)陽光UV輻射-誘導(dǎo)的皮膚損傷，影響皮膚緊張性和回彈能力，導(dǎo)致過早老化。MMP降解皮膚細胞外基質(zhì)中的膠原和彈性蛋白。提高的MMP表達和活性引起增強的膠原蛋白水解，其與降低的膠原表達一起導(dǎo)致皮膚彈性組織變性和皺紋生產(chǎn)(Berneburg?2003)。其癥狀包括皮革狀肌理(leathery?texture)、皺紋、斑狀色素沉著、松弛和暗黃(sallowness)。

MMP是最重要和充分確定的光老化相關(guān)基因之一。因此為了確立膳食成分對光老化的防護能力，主要感興趣的是研究其對UV-A誘導(dǎo)的MMP阻抑的影響。(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是抑制多種皮膚膠原酶的膳食化合物之一(Lee?et?al.，2005)。也發(fā)現(xiàn)一種維生素原A類胡蘿卜素——β-胡蘿卜素阻抑UVA-誘導(dǎo)的膠原酶(Wertz?et?al.，2004)。

另一方面，一種非維生素原A膳食類胡蘿卜素——番茄紅素被描述為進一步提高UVA-誘導(dǎo)的MMP1(Offord?et?al.，2002)。該提高只有與維生素E組合才能被阻止。

因此，提供防止陽光誘導(dǎo)的皮膚老化(光老化)的活性成分是本發(fā)明的一個目的。

驚人地發(fā)現(xiàn)，通過EGCG與番茄紅素的協(xié)同組合，特別是通過含比例在100∶1到1∶1的范圍內(nèi)的EGCG和番茄紅素組合的口服組合物，達成了本發(fā)明的目的。

本領(lǐng)域技術(shù)人員不會預(yù)見到EGCG與番茄紅素的組合在阻抑UVA-誘導(dǎo)的MMP1中會顯示優(yōu)良的協(xié)同活性，并進而提供抗哀老/抗皺效應(yīng)。在實際的陽光/UV-光暴露之前數(shù)天到數(shù)周給予番茄紅素和EGCG的協(xié)同組合時，也可防止光老化。在密集的陽光暴露(即日光浴)之前、期間和之后立即使用時，其也具有防護作用。

本文使用的術(shù)語“EGCG”表示(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯和/或其一種或多種衍生物(例如酯化形式、糖苷、硫酸酯)。特別優(yōu)選的是(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯自身。

在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，使用的EGCG具有至少80％，優(yōu)選地至少85％，更優(yōu)選地至少90％，進一步更優(yōu)選地至少92％，最優(yōu)選地至少94％的純度。

還特別優(yōu)選的是下述水性綠茶提取物，其以提取物的總量為基礎(chǔ)以至少80％(優(yōu)選至少85％，更優(yōu)選至少90％，進一步更優(yōu)選至少92％，最優(yōu)選至少94％)的含量含有EGCG，例如優(yōu)選地通過US?6,383,392、EP?1103550、US?10/246112和EP?1077211中所述任何方法獲得的綠茶提取物。優(yōu)選地，其它多酚和兒茶素如沒食子兒茶素沒食子酸酯、兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素和表兒茶素的總量以綠茶提取物的總重為基礎(chǔ)按重量計少于或等于5％。更優(yōu)選地，沒食子兒茶素沒食子酸酯的含量少于或等于按重量計2.5％，和/或表兒茶素沒食子酸酯的含量少于或等于按重量計5％(優(yōu)選地少于或等于按重量計3％)。

根據(jù)本發(fā)明，較好的是綠茶提取物中兒茶素的量少于或等于按重量計2.5％，優(yōu)選地少于或等于按重量計0.1％，和/或沒食子酸的量少于或等于按重量計0.1％，各含量以綠茶提取物的總重為基礎(chǔ)。

本文使用的術(shù)語“番茄紅素”包括所有E-和Z-立體異構(gòu)體。或者也可使用含有高番茄紅素含量的番茄提取物。

根據(jù)本發(fā)明，較好的是EGCG與番茄紅素的比例在100∶1到1∶1的范圍內(nèi)，優(yōu)選在50∶1到3∶1的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在25∶1到5∶1的范圍內(nèi)。