[發明專利]一種鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法、其產品及用途

有效

• 申請號: 201210533504.0
• 申請日: 2012-12-12
• 公開（公告）號: CN103860482A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 張志蘭;蘇健強;王俊紅;趙振鍔
• 申請（專利權）人: 海口市制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4184;A61K47/26;A61P35/00;A61J3/02
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：

1）溶解：稱取鹽酸苯達莫司汀和賦形劑，加入注射用水，攪拌溶解，將所得溶液在冰浴中保存，其中，所述鹽酸苯達莫司汀和賦形劑的重量比為1:1.2~2.0，優選為1:1.2，所述鹽酸達莫司汀與注射用水的重量體積比為1:120~300，優選為1:200；

2）除熱原：向步驟1）所得溶液中加入0.04~0.06w/v%的活性炭，在冰浴下攪拌5~50分鐘，過濾脫碳，使用除菌微孔濾膜對濾液進行精濾，得到藥液；

3）預凍：將藥液以每分鐘1.1~1.3℃的速度降溫至-45~-53℃，得到預凍后的藥液；

4）一次干燥：將所得預凍后的藥液抽真空至12~20Pa，在7~9小時內均勻升溫至8~10℃，保溫1~2小時，然后在3~5小時內均勻升溫至18~22℃，得到一次干燥后的藥液；

5）二次干燥：將一次干燥后的藥液在1~2小時內均勻升溫至35℃，保溫1~3小時，然后在1~2小時內均勻升溫至45℃，保溫6~8小時，在保持真空的條件下將所得粉末冷卻至室溫，即得所述鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟1）中，稱取處方量的鹽酸苯達莫司汀和賦形劑后，先加入處方量體積90%的注射用水，快速攪拌至全部溶解，然后加入余量的注射用水定容，再將所得溶液置于冰浴中保存；優選地，所述注射用水的溫度為0~8℃；更優選地，所述冰浴的溫度為0~8℃。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述賦形劑為甘露醇；優選地，所述鹽酸苯達莫司汀過100~150目篩。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，加入活性炭的量為0.05w/v%；優選地，在冰浴下攪拌的時間為10~20分鐘，優選為15~20分鐘，更優選為15分鐘；更優選地，所述除菌微孔濾膜的平均孔徑為0.22μm。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，將藥液以每分鐘1.2℃的速度降溫；優選地，降溫至-50~-52℃。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4）中，將所得預凍后的藥液抽真空至13Pa；優選地，將抽真空后的藥液在8小時內均勻升溫至9℃，保溫2小時后，在4小時內均勻升溫至20℃。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟5）中，將一次干燥后的藥液升溫至35℃的時間為1.5小時，然后保溫的時間為2小時；優選地，均勻升溫至45℃的時間為1.5小時，然后保溫的時間為7小時。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的制備方法，其特征在于，將步驟2）所得的藥液分裝在注射劑瓶中后，再進行步驟3）；優選地，所述注射劑瓶為棕色中性硼硅玻璃管制注射劑瓶；更優選地，將所述注射劑瓶在冷肼中預冷后，再將藥液分裝在所述注射劑瓶中。

9.一種鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑，其特征在于，該鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑按照權利要求1至8中任一項所述的制備方法而制得。

10.按照權利要求1至8中任一項所述的制備方法而制得的鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑或權利要求9所述的鹽酸苯達莫司汀凍干粉針劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。