[發(fā)明專利]間質(zhì)血管層細(xì)胞和間充質(zhì)祖細(xì)胞在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210533297.9
• 申請(qǐng)日: 2012-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN103860593A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹衛(wèi);張麗;周玉潔;曾曉聆;趙光宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 臻景生物技術(shù)（上海）有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/12
• 分類號(hào): A61K35/12;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于干細(xì)胞及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及間質(zhì)血管層細(xì)胞和間充質(zhì)祖細(xì)胞在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid?Arthritis，RA）是一種在世界范圍內(nèi)常見的由自身免疫障礙導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)的慢性炎癥，其病理特征是關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎性增生、血管翳形成、軟骨及軟骨下骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直。其患病率大約占到了世界成年人總?cè)丝诘?%，我國(guó)約為0.32%～0.36%。患者的平均壽命縮短5～10年，至少有50%的患者在發(fā)病10年后喪失工作能力。臨床表現(xiàn)為慢性、進(jìn)行性、對(duì)稱性、侵蝕性多關(guān)節(jié)炎，以雙手近指、掌指、腕、肘關(guān)節(jié)和雙足跖趾、踝、膝關(guān)節(jié)受累最為常見，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。患者同時(shí)可有發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛及晨僵等癥狀。疾病進(jìn)展亦會(huì)系統(tǒng)地影響其他關(guān)節(jié)外的組織，包括皮膚、血管、心臟、肺部及肌肉等。?

目前對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致病機(jī)理尚不十分清楚，主要觀點(diǎn)認(rèn)為細(xì)胞因子參與介導(dǎo)了整個(gè)病理過程。越來越多的證據(jù)顯示CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答及B細(xì)胞、滲入滑膜的巨噬細(xì)胞在RA的發(fā)病中起著關(guān)鍵性的作用。由單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞分泌的TNF-ɑ在RA中也有著重要的作用，它主要通過誘導(dǎo)包括IL-1、IL-6、IL-15及IL-18等一些細(xì)胞因子和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子影響RA的發(fā)生。?

目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療包括藥物治療、外科治療和心理康復(fù)治療等，治療應(yīng)個(gè)體化。結(jié)合病人自身情況，如年齡、性別、體重、自身危險(xiǎn)因素、病變部位及程度等選擇合適的治療方案。?

當(dāng)前治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物分為四大類：非甾類抗炎藥(NSAIDs)、?改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、糖皮質(zhì)激素、和植物藥。但是上述藥物均不能完全控制關(guān)節(jié)破壞，而只能緩解疼痛、減輕或延緩炎癥的發(fā)展。經(jīng)過積極正規(guī)的內(nèi)科治療，仍不能控制病情者，為糾正畸形，改善生活質(zhì)量可考慮手術(shù)治療。常用的手術(shù)主要有滑膜切除術(shù)、關(guān)節(jié)形成術(shù)、軟組織松解或修復(fù)手術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)等。但手術(shù)并不能根治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，故術(shù)后仍需內(nèi)科藥物治療。?

因此，傳統(tǒng)的治療方案尚遠(yuǎn)不能控制疾病的進(jìn)展或徹底治愈類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，因此迫使人們尋求新的治療方法?

因此本領(lǐng)域目前尚缺乏預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，迫切需要探尋新穎的治療和修復(fù)策略。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供間質(zhì)血管層細(xì)胞和間充質(zhì)祖細(xì)胞在預(yù)防或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。?

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種間質(zhì)血管層細(xì)胞（SVF）和間充質(zhì)祖細(xì)胞（haMPCs）的用途，它們被用于制備預(yù)防和/或治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。?

在另一優(yōu)選例中，所述的間質(zhì)血管層細(xì)胞為間質(zhì)血管層細(xì)胞群。?

在另一優(yōu)選例中，所述的間充質(zhì)祖細(xì)胞為間充質(zhì)祖細(xì)胞群。?

在另一優(yōu)選例中，所述的間質(zhì)血管層細(xì)胞具有選自下組的任一或多種特征：?

(i)30%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD29；?

(ii)50%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD73；?

(iii)85%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD49d；?

(iv)55%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD90。?

在另一優(yōu)選例中，35%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD29。?

在另一優(yōu)選例中，55%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD73。?

在另一優(yōu)選例中，90%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD49d。?

在另一優(yōu)選例中，60%以上的細(xì)胞具有表面抗原CD90。?

在另一優(yōu)選例中，所述的間質(zhì)血管層細(xì)胞具有選自下組的任一或多種特征：?

(v)85%以下的細(xì)胞具有表面抗原CD34；?

(vi)15%以下的細(xì)胞具有表面抗原CD45。?

在另一優(yōu)選例中，80%以下的細(xì)胞具有表面抗原CD34。?

在另一優(yōu)選例中，12%以下的細(xì)胞具有表面抗原CD45。?

在另一優(yōu)選例中，所述的間質(zhì)血管層細(xì)胞分泌選自下組的細(xì)胞因子：干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF)、人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)、或其組合。?

在另一優(yōu)選例中，所述的間質(zhì)血管層細(xì)胞為間質(zhì)血管層細(xì)胞群。?