[發明專利]制備含氫氣微泡水溶液的方法,其產品及應用

有效

• 申請號: 201210533113.9
• 申請日: 2012-12-11
• 公開（公告）號: CN103099780A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 鄭海榮;嚴飛;靳巧鋒;楊偉;鄧志婷
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K33/00;A61K49/22;A61P1/16;A61P9/10;A61P13/12;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市科進知識產權代理事務所(普通合伙) 44316
• 代理人: 宋鷹武

1.一種用于制備含氫氣微泡水溶液的方法，包括步驟：?

S1形成磷脂薄膜：于容器中使用低沸點有機溶劑溶解磷脂，之后以惰性氣流除去低沸點有機溶劑，以在所述容器壁上形成磷脂薄膜，其中?

所述磷脂為20個C原子的硬脂酸鏈，12-24個C原子的脂肪酸對應的雙鏈磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油，它們的混合物或經抗體、多肽靶向修飾的衍生物；?

S2薄膜水化：添加pH為7-7.4的水性緩沖液到所述容器中，加熱并保持在所述磷脂薄膜的相轉變溫度以上，超聲分散所述磷脂薄膜到水性緩沖液中，至溶液透明，形成磷脂水混合溶液；?

S3氣體置換：將所述磷脂水混合溶液置于密封容器中，置換容器內空氣為氫氣混合氣體，其中氫氣的體積百分數為0-90％；以及?

S4震蕩形成含氫氣微泡水溶液。?

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷脂為1，2-花生酰甘油基磷脂酰膽堿、聚乙二醇2000修飾的硬脂酸單酯、硬質酸聚乙二醇2000酯、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿-聚乙烯二醇2000-葉酸，或它們的混合物。?

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述磷脂為1，2-花生酰甘油基磷脂酰膽堿與聚乙二醇酯的混合物，其中1，2-花生酰甘油基磷脂酰膽堿的摩爾比百分數為85-90％，并且其中聚乙二醇酯選自聚乙二醇2000修飾的硬脂酸單酯、硬質酸聚乙二醇2000酯，或它們與1，2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿-聚乙烯二醇2000-葉酸的混合物。?

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟S1還包括真空干燥所述磷脂薄膜的操作。?

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述水性緩沖液為磷酸緩沖溶液、甘油-丙二醇-Tris三羥基氨甲烷混合溶液、生理鹽水，或它們的混合物。?

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷脂水混合溶液中，磷脂的濃度為0.5-15mg/ml。?

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氫氣混合氣體為氫氣與?六氟化硫、八氟丙烷、十氟丁烷、全氟戊烷、氮氣，或它們的混合物的混合氣體。?

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述氫氣混合氣體為氫氣與三氟丙烷的混合氣體，并且氫氣與三氟丙烷的體積比為1∶1-3。?

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S4通過機械震蕩、探頭式細胞破碎機超聲、聲振法、微流控芯片、凍干再水化法進行。?

10.根據權利要求1-9中任一項所述的方法制備得到的含氫氣微泡水溶液，其特征在于，所述含氫氣微泡水溶液中的氫氣含量大于50ul/ml。?

11.權利要求10所述的含氫氣微泡水溶液在制備抗炎癥、腫瘤、缺血再灌注損傷的藥物中的應用，其特征在于，所述抗炎癥、腫瘤、缺血再灌注損傷的藥物用于治療腫瘤、缺血再灌注損傷、腎炎、肝炎、動脈粥樣硬化，并且所述藥物同時具有超聲造影的功能。?

12.根據權利要求11所述的應用，其特征在于，所述抗炎癥、腫瘤、缺血再灌注損傷的藥物通過靜脈注射，或靜脈輸注給藥。?

13.根據權利要求11所述的應用，其特征在于，所述抗炎癥、腫瘤、缺血再灌注損傷的藥物的含氫氣微泡可通過超聲探頭控制釋放。?