[發(fā)明專(zhuān)利]山茱萸裂苷在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210532423.9
• 申請(qǐng)日: 2012-12-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103054890A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹崗;蔡寶昌;杜偉鋒;岳顯可
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7048
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7048;A61P13/12;A61P3/10
• 代理公司: 杭州杭誠(chéng)專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及山茱萸裂苷在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

????糖尿病腎病(diabetic?nephropathy，DN)，又稱(chēng)糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥，通常指由于糖尿病引起的腎小球基底膜增厚，系膜擴(kuò)張以及胞外基質(zhì)增生，導(dǎo)致腎小球的高濾過(guò)和蛋白尿，其特點(diǎn)以腎小球血管受損、硬化為主，形成結(jié)節(jié)性病變，進(jìn)而出現(xiàn)腎功能的異常，最終形成終末期腎衰(ESRD)，終末期腎衰是DN?病人的主要死亡原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2011年全球有3.36億人患有糖尿病，糖尿病已經(jīng)成為全球第三號(hào)殺手，僅次于心腦血管疾病。糖尿病的病程長(zhǎng)，若失治、誤治，則極易出現(xiàn)血管、腎臟、視網(wǎng)膜及神經(jīng)系統(tǒng)慢性并發(fā)疾病。其中有1/3的患者轉(zhuǎn)化為糖尿病腎病，糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。我國(guó)糖尿病的最新流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，20歲以上人群糖尿病患病率達(dá)9.7%，而糖尿病前期的患病率高達(dá)15.5%，估計(jì)目前我國(guó)約有九千二百萬(wàn)糖尿病患者，一億四千八百萬(wàn)糖尿病前期患者。可見(jiàn),中國(guó)已成為糖尿病大國(guó)，而糖尿病已成為威脅我國(guó)公眾健康的重大疾病之一。在終末期腎功能衰竭患者中，糖尿病腎病占16％。腎功能的損害，使腎臟不能保留對(duì)人體有用的蛋白質(zhì)，不能排泄廢物而引起浮腫(下肢、臉部明顯)，容易發(fā)展成為尿毒癥。鑒于此，DN應(yīng)得到早期的診斷與治療。然而早期DN發(fā)病較隱匿，臨床診斷較困難。

自主開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物是我國(guó)目前的一項(xiàng)緊迫任務(wù)，從中藥中尋找治療糖尿病腎病的活性成分是一條途徑，是我國(guó)治療糖尿病腎病創(chuàng)新藥物研制的優(yōu)勢(shì)所在，也將極大地提高產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，填補(bǔ)市場(chǎng)空白，產(chǎn)生良好的社會(huì)效益、獲得可觀的經(jīng)濟(jì)效益。

山茱萸為山茱萸科植物山茱萸（Cornus?officinalis?Sieb.et?Zucc.）的干燥成熟果肉，主要產(chǎn)地為豫西、浙江，味酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)。其功效為補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。臨床用于內(nèi)熱消渴，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽(yáng)痿遺精，遺尿、尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫等。目前已有研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸對(duì)糖尿病腎病具有確切的療效。環(huán)烯醚萜總苷能顯著降低糖尿病血管并發(fā)癥模型大鼠血清可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1），腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，部分恢復(fù)一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）的動(dòng)態(tài)平衡，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，有利于控制糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。山茱萸環(huán)烯醚萜總苷能抑制糖尿病大鼠腎皮質(zhì)糖化終產(chǎn)物（AGEs）的形成，使其受體mRNA?表達(dá)水平下降，具有減輕糖尿病腎病變的作用。山茱萸環(huán)烯醚萜總苷可改善糖尿病大鼠腎組織形態(tài)學(xué)病變及修復(fù)Na⁺,?K⁺-ATP?酶活性，對(duì)DN?所引起的結(jié)構(gòu)和功能改變都具有一定的防治作用。糖尿病患者由于高糖時(shí)葡萄糖的自動(dòng)氧化增多及非酶糖化反應(yīng)過(guò)程中非酶糖基化終產(chǎn)物的形成需通過(guò)氧化反應(yīng)，會(huì)引起大量的自由基蓄積，同時(shí)由于醛糖還原酶通路活性增強(qiáng)的含量降低，導(dǎo)致還原型谷胱甘肽過(guò)氧化物酶含量降低，機(jī)體抗氧化能力降低，引起廣泛的自由基損傷。環(huán)烯醚萜總苷及氨基胍均能顯著增加SOD?的含量。山茱萸環(huán)烯醚萜總苷對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥引起的氧化應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用。由此可見(jiàn)，山茱萸是對(duì)糖尿病微血管病變具有確切的療效，其中環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分是主要的有效部位。盡管目前對(duì)環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分治療糖尿病腎病的作用機(jī)理進(jìn)行了較為深入的研究，但是見(jiàn)局限于某類(lèi)化學(xué)成分治療糖尿病腎病機(jī)制的研究，并沒(méi)有從整體上研究山茱萸治療糖尿病腎病作用機(jī)制。生物代謝研究表明，山茱萸中環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分經(jīng)過(guò)腎臟作用后的代謝產(chǎn)物是體內(nèi)產(chǎn)生抗腎損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)，而且代謝產(chǎn)物體內(nèi)外降糖強(qiáng)腎作用均強(qiáng)于環(huán)烯醚萜苷，此研究表明腎臟代謝在山茱萸環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分的降糖強(qiáng)腎作用中起到了重要的作用。

山茱萸裂苷，(cornuside)?是從山茱萸科植物山茱萸（Cornus?officinalis?Sieb.et?Zucc.）的干燥成熟果肉中提取的單體,分子結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。文獻(xiàn)研究表明，山茱萸裂苷具有良好的抗炎、抗病毒、肝保護(hù)和心臟保護(hù)效果，但這種效應(yīng)對(duì)于糖尿病狀態(tài)下引起的并發(fā)癥腎損傷的保護(hù)作用尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種山茱萸裂苷在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：?

一種山茱萸裂苷在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。