[發(fā)明專利]一種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球載藥體系及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210532284.X
• 申請(qǐng)日: 2012-12-12
• 公開（公告）號(hào): CN102961754A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣慶;于艷君;李慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州安德健康科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/36
• 分類號(hào): A61K47/36;A61K47/02;A61K8/97;A61K8/92;A23G4/12;A61Q11/00;A61P1/02;A61K8/19;A61K8/73
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 倪小敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于日化領(lǐng)域，涉及到一種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球載藥體系及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

碳酸鈣是自然界中存在最為豐富、最為廣泛的生物礦物材料之一，具有特殊的機(jī)械性能、光學(xué)性能以及復(fù)雜的形貌。目前可以通過物理方法和化學(xué)方法分別制得重質(zhì)碳酸鈣和輕質(zhì)碳酸鈣。化學(xué)制備方法中包括碳化法、沉淀反應(yīng)法和氣體擴(kuò)散法。其中沉淀反應(yīng)法利用水溶性鈣鹽提供的鈣離子和碳酸鹽提供的碳酸根離子在適宜條件下反應(yīng)直接沉淀生成碳酸鈣，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)物濃度、反應(yīng)溫度、礦化時(shí)間等條件可以靈活控制以獲得所需晶型結(jié)構(gòu)，因此應(yīng)用范圍較廣。碳酸鈣因其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、環(huán)境友好無(wú)污染等特點(diǎn)，在橡膠、塑料、油墨和涂料工業(yè)，以及造紙、保健品等領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。

碳酸鈣是一種重要的無(wú)機(jī)材料和典型的生物礦物，因其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、環(huán)境友好無(wú)污染等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于塑料、造紙、油墨、涂料、紡織、粘結(jié)劑、化妝品、食物等行業(yè)。如碳酸鈣是橡膠工業(yè)中用量較大的填料之一，不僅可以增加橡膠產(chǎn)品的容積，還可以顯著提高產(chǎn)品本身的抗張強(qiáng)度、撕裂強(qiáng)度、耐磨性，有顯著的補(bǔ)強(qiáng)作用。近年來，隨著人工仿生合成碳酸鈣技術(shù)以及表面改性技術(shù)的發(fā)展，碳酸鈣的應(yīng)用價(jià)值也得到極大地提高。

β-環(huán)糊精是具有7個(gè)1，-4葡萄糖單元的環(huán)狀低聚糖，空間結(jié)構(gòu)是上大下小略呈錐形的圓筒，分子外側(cè)親水，內(nèi)側(cè)疏水。由于其獨(dú)特構(gòu)型，β-環(huán)糊精能包接多種客體分子，很類似酶對(duì)底物的識(shí)別，被稱為分子膠囊。由于β-環(huán)糊精可以增加藥物溶解度，增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)藥物釋放速度，掩蓋不良?xì)馕叮虼藦V泛用于醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域。

目前藥物控釋技術(shù)包括貯庫(kù)型（膜控制型）、骨架型（基質(zhì)型）、微囊和微粒型。貯庫(kù)型是在藥庫(kù)外周包裹有控制釋藥速度的高分子膜的一類劑型。骨架型則將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中，兩種方法均能減少藥物的峰谷毒副作用，不易引起藥物積累中毒，增加藥物治療穩(wěn)定性，提高療效。微囊和微粒型控釋制劑可以看成是微型化的貯庫(kù)制劑和骨架制劑，大小在1mm以下，更普遍的僅0.1μm或數(shù)十微米。因此微囊和微球型不僅具備貯庫(kù)型和骨架型的優(yōu)點(diǎn)，而且顆粒體積小，通過如此微小顆粒負(fù)載藥物，能更精確控制藥物負(fù)載量，并定點(diǎn)達(dá)到目的釋放部位，達(dá)到藥物釋放定時(shí)，定向，定位的功能。

使用沉淀反應(yīng)法人工仿生合成碳酸鈣，通過有效控制生產(chǎn)條件，并在合成過程中加入β-環(huán)糊精，可以使碳酸鈣微結(jié)構(gòu)與β-環(huán)糊精相結(jié)合，制備出β-環(huán)糊精碳酸鈣微球。在合適的制備工藝下所獲得的碳酸鈣微粒具有規(guī)則球形，球形表面粗糙，整個(gè)體系具有足夠大的表面積。而其微球表面囊括的分子膠囊β-環(huán)糊精，可以利用碳酸鈣的表面積充分與艾葉油、肉桂油等藥物接觸并將藥物包裹其中，同時(shí)藥物結(jié)構(gòu)不受影響。將此負(fù)載體系用于制備口腔護(hù)理產(chǎn)品，在口腔酸性條件下，碳酸鈣和β-環(huán)糊精均可緩慢有效降解，從而使包合物中藥物得以逐步釋放，可以有效延長(zhǎng)藥物效用時(shí)間，長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)口腔環(huán)境。目前，關(guān)于β-環(huán)糊精和碳酸鈣相結(jié)合而負(fù)載藥物的優(yōu)勢(shì)尚沒被充分挖掘，報(bào)道非常少見，而該類載藥體系的應(yīng)用領(lǐng)域更是受到限制。

發(fā)明內(nèi)容

????β-環(huán)糊精空間結(jié)構(gòu)是上大下小略呈錐形的圓筒，分子外側(cè)親水，內(nèi)側(cè)疏水。借范德華力將一些大小和形狀合適的藥物分子包含于環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成超微囊狀包合物外層的大分子。通過這種包合作用，不僅可以增加藥物溶解度，增加藥物的穩(wěn)定性，而且能夠掩蓋藥物不良?xì)馕叮瑴p小藥物毒副作用，調(diào)節(jié)釋藥速度，提高生物利用度。多種植物精油及天然產(chǎn)物提取物具有抗炎、抗過敏、提高免疫、抗菌、鎮(zhèn)痛、抗痙攣、抗氧化、止吐等作用，但易揮發(fā)，易被氧化，具有不良?xì)馕兜热秉c(diǎn)限制了它們的應(yīng)用。通過β-環(huán)糊精碳酸鈣微球體系負(fù)載藥物便可克服上述藥物缺點(diǎn)，同時(shí)還可有效降低了藥物刺激性。

????本發(fā)明的目的在提供一種載藥β-環(huán)糊精碳酸鈣微球，按重量百分比計(jì)包括如下成分：

???????β-環(huán)糊精碳酸鈣微球??????????20-95%；

???????活性成分?????????????????????5-80%。

????優(yōu)選?β-環(huán)糊精碳酸鈣微50-85%，活性成分15%-50%。

????所述的活性成分包括百里香酚、薄荷腦、茶多酚、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、花椒油、天竺葵精油、杜松子精油、月見草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、蘆薈粉、黃酮類提取物、姜黃素類提取物、蒽酮蒽醌類提取物、有機(jī)酸及生物堿類提取物中的一種或幾種。