[發明專利]五味子乙素抗肝纖維化的用途

在審

• 申請號: 201210529700.0
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN103860544A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 張永祥;遲莉;周文霞;肖智勇
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61K36/57;A61P1/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李帆

技術領域

本發明屬于中藥或藥物化學領域，涉及一種中藥單體用于抗肝纖維化的用途，具體地，涉及中藥單體五味子乙素在制備治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和肝硬化的藥物、或者抑制肝星形細胞增殖、或者抑制肝星形細胞DNA合成的藥物中的用途。本發明還涉及包含五味子乙素的藥物組合物。本發明還涉及一種在體外/體內抑制肝星形細胞增殖或抑制肝星形細胞DNA合成的方法。

背景技術

肝纖維化是以細胞外間質在肝臟過量沉積，導致肝臟結構或(和)功能異常的病理變化，是很多慢性肝病晚期共有的病理改變，是肝硬化的前驅階段。肝纖維化的病因主要是各種損傷因素引起肝細胞損傷，受損的肝細胞、庫普弗細胞（kupffer?cell）、竇內皮細胞等在刺激下產生免疫介質和細胞因子，激活了肝星形細胞（Hepatic?stellate?cell，HSC），使得HSC合成大量細胞外基質（extracellular?matrixc，ECM），ECM大量沉積在肝組織中，從而形成肝纖維化，繼而肝臟假小葉及結節形成，則成為肝硬化，肝星形細胞的激活是肝纖維化和肝硬化發生的中心環節。

肝纖維化的主要治療方法可以分為幾類：病因治療、針對肝星形細胞、針對細胞外基質、保護肝細胞等，但目前除γ-干擾素外都未被批準進入臨床應用。

目前已經有文獻報道中藥復方可以改善肝纖維化和肝硬化的發生，但是復方藥味較多，一般在3味以上，成分復雜且效果不理想。目前也已有關于中藥單體如熊果酸和水飛薊素等用于肝纖維化治療的文獻報道，但效果也都不理想。

發明內容

本發明人經過深入的研究和創造性的勞動，發現中藥單體五味子乙素有治療肝纖維化和肝硬化的作用，由此提供了本發明：

本發明一方面涉及五味子乙素或五味子提取物在制備治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和/或肝硬化的藥物中的用途。

本發明另一方面涉及五味子乙素或五味子提取物在制備治療和/或輔助治療引起肝纖維化和/或肝硬化的疾病的藥物中的用途，所述引起肝纖維化和/或肝硬化的疾病包括但不限于病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸蟲病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、先天性銅代謝異常和膽石癥等。

本發明再一方面涉及五味子乙素或五味子提取物在制備用于抑制肝星形細胞增殖、或者抑制肝星形細胞DNA合成的藥物中的用途。

本發明還涉及一種在體外/體內抑制肝星形細胞增殖或抑制肝星形細胞DNA合成的方法，所述方法包括使用有效量的五味子乙素或五味子提取物的步驟。

本發明還涉及一種藥物組合物，其包含五味子乙素或五味子提取物，以及任選的一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑；所述藥物組合物用于治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和/或肝硬化、或者用于治療和/或輔助治療引起肝纖維化和/或肝硬化的疾病、或者用于抑制肝星形細胞增殖、或者用于抑制肝星形細胞DNA合成。

根據本發明的藥物組合物，所述引起肝纖維化和/或肝硬化的疾病包括但不限于病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸蟲病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、先天性銅代謝異常和膽石癥等。

根據本發明任一項的藥物組合物，其為注射劑、口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、或提取物再混合劑型。

本發明還涉及一種治療和/或輔助治療和/或預防肝纖維化和/或的方法，包括給予有需要的受試者治療和/或預防有效量的五味子乙素或五味子提取物。

在本發明中，肝纖維化具有本領域的通常含義，是指肝臟遭到各種致病原的損害后，肝組織修復過程過度及失控時，肝組織內細胞外基質過度增生所致肝臟結構和肝功能異常改變的一種病理過程，臨床上輕者稱為肝纖維化，重者使肝小葉結構改建，假小葉及結節形成，稱為肝硬化。在本發明中，當肝纖維化和肝硬化聯合使用時，表示臨床疾病中的不同階段；當肝纖維化單獨使用時，表示肝臟的病理狀態，其既包括輕度時的肝纖維化，也包括重度時的肝硬化。

在本發明中，所述五味子乙素的分子式為C₂₃H₂₈O₆，結構式為式Ⅰ所示。

在本發明中，所述藥材五味子是干的藥材，洗凈、曬干即可。所述五味子包括南五味子、北五味子等，優選北五味子。

在本發明的實施方案中，所述的五味子提取物中含有五味子乙素，并且五味子乙素是作為有效活性成分的。

在本發明的實施方案中，所述的五味子提取物為五味子的甲醇或乙醇提取物。

在本發明的具體實施方案中，所述的五味子的甲醇或乙醇提取物的制備方法為：