[發(fā)明專利]一種氟苯尼考固體分散體及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210529640.2
• 申請(qǐng)日: 2012-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN102973489A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈海芳;舒文林;江潤(rùn)蓓;晏永新;方學(xué)鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西新世紀(jì)民星動(dòng)物保健品有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K31/165;A61K47/40;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/10;A61P31/04
• 代理公司: 江西省專利事務(wù)所 36100
• 代理人: 楊志宇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種氟苯尼考固體分散體及其制備方法。

背景技術(shù)

氟苯尼考（Florfenicol）是甲砜霉素的氟化物,屬于獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，主要用于敏感細(xì)菌所致的豬；雞及魚的細(xì)菌性疾病，尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染療效顯著。其抗菌機(jī)制與氯霉素和甲砜霉素相似,但抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素,而且具有無再生障礙性貧血副作用、不與人類形成交叉耐藥性和按規(guī)定劑量用藥無毒害等優(yōu)點(diǎn),所以目前在臨床上應(yīng)用的范圍很廣,如用于治療呼吸道感染、傷寒、腸道感染等。但是由于氟苯尼考水溶性比較差,所以市場(chǎng)上常見的劑型主要是預(yù)混劑.有少數(shù)制藥公司通過添加增溶劑和助溶劑等方法制成的液體制劑,也常常存在穩(wěn)定性較差、毒性和刺激性大等問題,最終導(dǎo)致用藥后機(jī)體生物利用度較低，所以有必要通過制劑技術(shù)改進(jìn)或提高藥物的溶解度和生物利用度。

固體分散體指藥物以分子、膠態(tài)、微晶等狀態(tài)均勻分散在某一固態(tài)載體物質(zhì)中所形成的分散體系，常以水溶性和親水性很強(qiáng)的物質(zhì)作為固態(tài)分散物載體，以增加一些難溶性藥物的溶解度和溶解速率，增加藥物口服后的生物利用度。該技術(shù)是藥劑學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的一項(xiàng)制劑技術(shù),通過改變難溶性藥物的分散狀態(tài)達(dá)到藥物的高度分散,從而影響藥物的溶出和吸收,使藥物的溶解度增大和溶出速度增加。固體分散物的常用制備方法有：熔融法，溶劑法，熔融-溶劑法，表面分散法等，但都存在操作過程復(fù)雜，成本較高，無法工業(yè)化推廣，為彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，探尋科學(xué)配伍的載體配方，以及新型的加工方法，可在提高產(chǎn)品溶解度的前提下，優(yōu)化工藝流程，減少產(chǎn)品毒副作用，減少污染物排放，提高產(chǎn)品生物利用率。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種氟苯尼考固體分散體，其水溶性得到最大化提升，生物利用度提高，藥物殘留少，可有效治療由敏感菌引起的畜禽的細(xì)菌性疾病。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種氟苯尼考固體分散體的制備方法，本發(fā)明將超臨界氣體快速膨脹技術(shù)和超微粉技術(shù)聯(lián)用，無需使用有機(jī)溶劑，操作條件易于控制，避免產(chǎn)品的相變，有效提高產(chǎn)品的溶出率和生物利用率。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種氟苯尼考固體分散體，包括下述重量配比的組分：氟苯尼考10-20份、載體40-80份；

將上述組分充分混勻，置于高壓反應(yīng)釜中，開啟恒溫循環(huán)水浴和計(jì)量泵，將CO2經(jīng)緩沖罐進(jìn)加熱器升溫后到35-60℃，打開進(jìn)氣閥，開啟壓縮機(jī)，CO2進(jìn)入反應(yīng)釜，維持釜內(nèi)恒定壓力11.5-25.5Mpa，使輔料載體和藥物在壓力的作用下進(jìn)行充分反應(yīng)，并以氫鍵方式相結(jié)合，反應(yīng)時(shí)間5-8h，迅速減壓后打開反應(yīng)釜，收集釜內(nèi)制備的固體分散體顆粒，再將固體分散體進(jìn)行超微粉碎，過400目篩網(wǎng)制得成品；

其中，載體由聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、甘露醇、羧丙基甲基纖維素、β-環(huán)糊精、殼聚糖中的一種或幾種組成，各組分可以按任意比例混合。

本發(fā)明的氟苯尼考固體分散體，篩選了科學(xué)配伍的輔料載體組合，大幅度提高了氟苯尼考的水溶性，將藥效作用迅速可靠，是一種療效確切、安全、高效、穩(wěn)定、藥物殘留低、質(zhì)量可控的現(xiàn)代獸藥新制劑；將超臨界氣體快速膨脹技術(shù)和超微粉技術(shù)聯(lián)用，確立了反應(yīng)溫度、壓力的有效范圍，使藥物制備具有可控性、穩(wěn)定性、以及安全性。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

1）大幅度提高氟苯尼考的溶解度和溶出速率，以提高產(chǎn)品的吸收和生物利用度；

2）制備過程無需有機(jī)溶劑，避免有機(jī)溶劑的大量浪費(fèi)，綠色環(huán)保無污染，同時(shí)減少產(chǎn)品中有機(jī)溶劑的殘留，降低藥物的毒副作用；

3）操作條件簡(jiǎn)單易于控制，產(chǎn)品重現(xiàn)性好；

4）藥效作用迅速可靠，是一種療效確切、安全、高效、穩(wěn)定、藥物殘留低、質(zhì)量可控的現(xiàn)代獸藥新制劑。

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具體實(shí)施例

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。

實(shí)施例1、

一種氟苯尼考固體分散體，包括下述重量配比的組分：氟苯尼考12份、載體48份；

將上述組分充分混勻，置于高壓反應(yīng)釜中，開啟恒溫循環(huán)水浴和計(jì)量泵，將CO2經(jīng)緩沖罐進(jìn)加熱器升溫后到42℃，打開進(jìn)氣閥，開啟壓縮機(jī)，CO2進(jìn)入反應(yīng)釜，維持釜內(nèi)恒定壓力17.5Mpa，使輔料載體和藥物在壓力的作用下進(jìn)行充分反應(yīng)，并以氫鍵方式相結(jié)合，反應(yīng)時(shí)間6.5h，迅速減壓后打開反應(yīng)釜，收集釜內(nèi)制備的固體分散體顆粒，再將固體分散體進(jìn)行超微粉碎，過400目篩網(wǎng)制得成品；