[發明專利]一種雷貝拉唑鈉化合物

無效

• 申請號: 201210528744.1
• 申請日: 2012-12-11
• 公開（公告）號: CN103864755A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及雷貝拉唑鈉水合物及其制備方法，本發明還涉及使用這種水合物的組合物治療十二指腸潰瘍與胃潰瘍、反流性食管炎等消化系統疾病的應用。?

背景技術

隨著社會的進步，生活節奏的加快，消化系統疾病發病率也在逐年升高，據統計全球消化系統的發病率占人類發病率的10％—12％?；我國城鎮消化系統疾病的發病率達11.43％?，其中胃酸分泌過多是消化系統疾病的重要原因，H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑是治療酸相關消化性疾病最常用的2種藥物，它們均升高胃pH，但質子泵抑制劑作用于H+/K+-ATP酶，強烈抑制胃酸分泌，并使胃pH產生較大且持久的升高，與此相應的是，對有效治療此類疾病的質子泵抑制劑(PPI)的市場需求量也在逐年增長。?

雷貝拉唑鈉(rabeprazole?sodium)，是由日本衛材公司研制開發的一種新型的質子泵抑制劑類藥物，于1998年1月首次在日本上市。?

雷貝拉唑鈉結構式：?

化學名稱；2-[[3-甲基-4-（3-甲氧丙氧）-3-甲基吡啶-2-基]甲基亞磺酰基]-1H苯并咪唑鈉鹽，

分子式：C₁₈H₂₀N₃NaO₃S

分子量：381.42

本品呈純白色粉末狀，無味。易溶于水、甲醇，可少量溶解于純酒精和乙醚。?

該藥物是繼奧美拉唑，蘭索拉唑和潘托拉唑之后開發的第4種質子泵抑制劑。與奧美拉唑相比，雷貝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更強，而且抑制可恢復；具有選擇性強烈抑制幽門螺桿菌（HP）作用，另外，此藥在體內無累積現象。臨床用于治療十二指腸潰瘍與胃潰瘍、反流性食管炎等消化系統疾病。本品起效快、抑酸效果好，可24?h持續抑酸、緩解癥狀?。該藥品的規格有每片10mg，成人劑量是10mg，qd，病情嚴重時，劑量可增加到20mg，bid。?

雷貝拉唑及雷貝拉唑鈉的制備方法較多，WO2008017020，WO2006049486，WO2003101452，WO2009116072，US20040209918A1，US2004138466A1，US20090005570，US5045552(1991-09-03)，EP1818331，US5998445，EP2022789A1，WO9854171A1，WO0044744A1，EP1085019，EP268956，US20050234103，WO2006024890，WO2006117802，US20080161579，CA2608608A1，EP1674463，EP1452533A1，EP1818331A1，EP1847538A1，中國專利：200610023956.9，200610020206.6，02813961.5，01808879.1，200410066061.4，201010153033.1，02804485.1，98808308.6，200510086094，200610081920.6，200880016566.6，201010158822.4等等。?

上述雷貝拉唑方法產物提純困難，雷貝拉唑制成其鈉鹽可以有效的減少雜質、純化產物，但雜質仍較高，也有一定的吸濕增重。?

本發明在大量實驗的基礎上得到的雷貝拉唑鈉水合物，具有的優點：純度高，最大雜質小于1‰；穩定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。?

讓人驚奇的是，相同的處方和工藝，等劑量（雷貝拉唑鈉水合物折合為雷貝拉唑鈉）的雷貝拉唑鈉水合物片劑和雷貝拉唑鈉片劑，對胃酸分泌的抑制作用前者高出后者約20％。?

發明內容

本發明的一個目的，公開了一種雷貝拉唑鈉水合物。?

本發明的另一個目的，公開了雷貝拉唑鈉水合物的制備方法。?

本發明的又一個目的，公開了包含雷貝拉唑鈉水合物的藥物組合物。?

本發明還公開了雷貝拉唑鈉水合物在制備治療應用。?

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。?

本發明提供了一種雷貝拉唑鈉水合物（式Ⅰ所示），?

（I）