[發明專利]一種諾氟沙星片的制備方法

有效

• 申請號: 201210527630.5
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN102940612A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 梅艷;李俊;朱光花;馮春;蘇莎
• 申請（專利權）人: 昆明振華制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地說是一種諾氟沙星片的制備方法。

背景技術

藥品片劑的制備工藝主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片和凍干法制片等幾種方法。

干法制粒壓片、凍干法制片由于工藝難度大，設備要求高，運用較少。濕法制粒法是將原輔料過篩混合均勻后，利用濕潤劑的潤濕作用或粘合劑的粘性，使用篩網將物料制成一定形狀、大小的顆粒，干燥后加入潤滑劑再壓制成片。由于大多數原料的粉末流動性不好，都需要制粒的方法來增加流動性，因此該方法運用最為廣泛，國內藥品生產工藝基本都選擇此法。粉末直接壓片法是直接將藥物與輔料的粉末分別過篩并混合后直接壓制成片。相比濕法制粒法，縮短了工藝流程，降低了生產成本。同時還避免了加熱和水分對藥物的影響。但是該方法受物料物理性質的影響較大，物料可壓性和流動性很大程度上決定了最終產品的質量。需要使用性能優越的輔料，對輔料的正確選擇比濕法制粒更為嚴格。國內常用的淀粉、糊精、糖粉等輔料的流動性和可壓性都相對較差，其他符合工藝要求的國產輔料品種開發的也較少。噴霧干燥乳糖等性能優越的國外輔料雖然符合生產要求，但價格昂貴，增加藥品價格。另外，直壓工藝還存在物料的比重不均造成壓片過程中物料分層，導致片子片重差異不好，含量不均勻；粉末緊密，片子崩解困難；粉末干粘和性差，易掉粉等生產問題。因此，從技術性和經濟性上，較大程度地限制了本法在國內藥品生產上的運用。

諾氟沙星為氟喹諾酮類廣譜抗生素，又名力醇羅、氟哌酸、淋克星。適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。由于價格便宜，治療起效快、療效好，是老百姓家庭常用必備的消炎藥。諾氟沙星呈類白色至淡黃色，無臭，味微苦；易吸水，遇光色漸變深。國內生產的諾氟沙星片均是采用濕法制粒方法，即將原輔料粉碎，混合均勻，加入淀粉漿或是羥丙甲纖維素溶液等含水量大的粘合劑進行制粒，然后干燥，整粒后壓片。利用薄膜包衣的方法防止片芯吸潮變色。

發明內容

本發明的目的是提供一種有別于傳統的、工藝簡單、成本低、質量好、增加藥品穩定性的諾氟沙星片的片芯制備方法。

本發明的諾氟沙星片片芯的制備方法如下：

取諾氟沙星過篩40-100目，填充劑和崩解劑過篩60-100目，潤滑劑及助流劑過篩80目-120目。將諾氟沙星與填充劑和崩解劑混合均勻，將用量≤2%的崩解劑品種與潤滑劑和助流劑混勻，再加入前述混合粉中，混合均勻，壓片即得。

諾氟沙星片的重量配比為：

所述的填充劑是山梨糖醇、乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、淀粉、麥芽糊精、乳糖交聯聚乙烯吡咯烷酮共聚物、乳糖聚乙烯吡咯烷酮共聚物、氯化鈉、海藻糖其中的一種或幾種。

所述的崩解劑是羥丙基纖維素、羥丙基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、共聚維酮、淀粉中的一種或幾種。

潤滑劑及助流劑是硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、聚乙二醇6000、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種。

本發明經過大量的試驗，篩選出價格經濟、比重與原料接近的常規輔料，通過輔料品種的優勢互補、恰當的處方配比、合理的粒度分布、正確的混粉順序使混合物料獲得良好的流動性和優異的壓縮性、黏合性、高度的附著性以及對潤滑劑的低敏感度。克服了直接壓片法生產過程常見的物料不分層、含量不均勻、片重差異大、片面掉粉、崩解慢等缺點，同時解決了濕法制粒工藝的片芯容易變色，溶出度低等問題。

諾氟沙星片遇水會膨脹，遇熱會變色產生黃色斑。本發明方法工藝過程中不沾水，不高溫干燥，可避免片面色斑、含量下降等此類質量問題的產生。

諾氟沙星難溶于水，遇水后體積膨脹，粘度增加。濕法制粒中，水分導致淀粉、微晶纖維素等崩解劑性能下降。片子崩解后分散成大顆粒通過篩網，又因諾氟沙星的粘性，已分散的細顆粒又重新聚集成團狀，長時間不溶散，阻礙原料的溶出。本發明方法由于工藝過程中不沾水，諾氟沙星不產生粘性，片子崩解后形成比表面積相對較大的細粉，藥物直接從粉末中釋放出來，分散度增大，溶出加快。加上處方中使用的親水性填充劑輔料如乳糖、氯化鈉、山梨糖醇、甘露醇起到滲透孔的作用，導致水分滲入片芯，片劑崩解迅速。藥物連同親水性輔料粉末在水中分散均勻，親水性輔料粉末溶解并在藥物表面借助范德華力和水形成氫鍵，從而降低藥物的疏水性，提高了藥物的溶出度。