[發明專利]一種治療帕金森病的緩釋藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201210526489.7
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN103860503A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/52;A61K9/00;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/36;A61P25/16
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技術領域

本發明涉及鹽酸司來吉蘭（Selegiline?hydrochloride）的緩釋制劑及制備方法，屬醫藥領域。

背景技術

帕金森病（PD）是一類好發于中老年的進行性神經系統變性疾病，主要臨床特征是靜止性震顫、動作遲緩、肌肉強直和姿勢發射障礙。主要由于中腦黑質致密部多巴胺（dopamine，DA）能神經元丟失所致。臨床主要采用左旋多巴（L-dopa）和DA受體激動劑來控制疾病癥狀。腦內單胺氧化酶B（MAO-B）是DA分解代謝的關鍵酶之一，在DA氧化分解代謝的同時產生一些自由基和其他有活性的氧族，引起氧化應激最終使神經元死亡。抑制MAO-B活性，既能減少來自內源性和外源性的L-dopa衍生的DA氧化脫氨作用增加腦內DA水平，又能阻止毒素的激活和自由基的形成，從而減緩神經元的變性過程。

司來吉蘭是第一代不可逆的和選擇性的炔丙基胺類MAO抑制劑，通過抑制MAO-B的活性而增加腦內DA的利用度，在PD的早期治療中，司來吉蘭可作為單藥治療，在疾病晚期可與L-dopa聯合治療PD。改善PD癥狀，神經保護作用，長期研究發現，司來吉蘭還能延遲癥狀波動的出現時間。在臨床上廣泛用于治療帕金森病。

目前批準上市的鹽酸司來吉蘭給藥劑型有口服片劑（每片含藥5mg）、和透皮貼劑。這些常規制劑，除了給藥頻繁不便治療外，藥物濃度峰谷現象也是個問題。相比較而言，緩釋制劑從實際治療應用講，更具有現實意義。

目前，常用的緩釋材料包括：一、不溶于水或水溶性較小的高分子聚合物。常見的有乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧丸、乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸甲酯等。二、生物溶蝕型材料。常用的有硬脂酸、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂醇等。三、親水凝膠類材料。是指遇水和消化液膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物溶出的親水性聚合物。主要有天然膠類如海藻酸鈉、瓊脂、西黃耆膠；纖維素衍生物類如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素納等。

由于藥物的性質，臨床用量及具體針對的適應癥綜合分析，是否能制備成緩釋制劑，達到緩釋制劑的功效，是不可預知的。本發明藥解決的技術問題是提供一種制備工藝簡單、無明顯突釋、釋放持續緩慢等特點的鹽酸司來吉蘭緩釋制劑，以期能夠用于治療帕金森病。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種緩釋給藥的鹽酸司來吉蘭制劑。本發明還提供了該制劑的制備方法。

本發明提供了一種治療帕金森的緩釋藥物組合物，它是由藥學有效量的鹽酸司來吉蘭為活性成分，加入藥學上可接受的緩釋材料、黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、著色劑制備而成的緩釋藥劑。

由于鹽酸司來吉蘭在水中略溶，本發明所優選的緩釋材料是親水凝膠類材料，是指遇水或消化液膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物溶出的親水性聚合物。主要有天然膠類如海藻酸鈉、瓊脂、西黃耆膠；纖維素衍生物類如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。

本發明更優選纖維素類衍生物，包括甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種。

進一步地，更優選的是羥丙基甲基纖維素，包括HPMC?A4M、HPMC?K4M、HPMC?K15M、HPMC?K50M、HPMC?K100M中的一種或幾種。

優選的是HPMC?K4M。

除藥物和緩釋材料外，還含有藥物添加劑，這些添加劑包括黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、著色劑中的一種或者幾種。

其中優選的黏合劑選自乙醇、水、糊精、淀粉漿中的一種或者幾種。

優選的填充劑選自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉中的一種或幾種。

優選的潤滑劑選自硬酯酸鎂、滑石粉或二氧化硅中的一種或者幾種。

優選的助流劑選自硅膠和/或滑石粉。

其中鹽酸司來吉蘭的用量為每制劑單位5mg-30mg。進一步，每制劑單位含鹽酸司來吉蘭5mg-20mg。進一步地，每制劑單位含鹽酸司來吉蘭8mg-15mg。所述的每制劑單位是指片劑的每片、膠囊劑的每粒膠囊、顆粒劑的每袋（1g）。

其中，所述的鹽酸司來吉蘭與緩釋輔料的配比為1：0.15-10，其余為藥學上可接受的黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑和著色劑。

所以本發明更優選地，鹽酸司來吉蘭與緩釋輔料的配比為1：0.15-4，其余為藥學上可接受的黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑和著色劑。