[發(fā)明專利]一種Ⅲ晶型鹽酸普拉克索片劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210525806.3
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN102988319A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設計）人: 蒲洪;林樹;李長生;歐世榮;張西彪
• 申請（專利權）人: 成都欣捷高新技術開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/428;A61K47/36;A61P25/16
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產(chǎn)權代理有限公司 51214
• 代理人: 徐宏;吳彥峰

技術領域

本發(fā)明涉及一種Ⅲ晶型鹽酸普拉克索片劑及其制備方法，屬于藥物制劑領域。?

背景技術

鹽酸普拉克索，結構式如下所示：?

一般為1水合物，用于治療常見于老年人的帕金森病。帕金森病屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性和協(xié)調(diào)性。

由于鹽酸普拉克索固體非常穩(wěn)定，現(xiàn)有技術（例如US20080254118A1；US20100252949A1；CN101505734A）采用溶劑分散法來保障產(chǎn)品中鹽酸普拉克索含量均勻度，但其溶液狀態(tài)具有光敏性，在光照條件下會降解，從而導致雜質(zhì)水平升高，因而采用濕法制備采用溶劑比如水需要在避光條件下將鹽酸普拉克索溶解后噴霧于流化床制粒機中進行制粒，這樣能夠保障鹽酸普拉克索含量的均勻度。這樣對于生產(chǎn)工藝條件的要求就顯得非常苛刻，提高了生產(chǎn)成本。?

CN102406626A公開了一種鹽酸普拉克索緩釋片劑及其制備方法，是將預處理的鹽酸普拉克索、乙基纖維素預混，然后與預處理后的、羥丙基甲基纖維素、預膠化淀粉預按順序混合加入硬脂酸鎂混勻、壓片。該方法采用的是全粉末壓片的方法，由于全粉末性物料的物料流動性差，壓片過程中影響片重差異及片劑的硬度，同時增加壓片設備的負荷。?

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術中的不足，本發(fā)明的目的是提供一種干法制備鹽酸普拉克索普通片劑的方法及其配方。?

本發(fā)明的上述目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的：?

一種Ⅲ晶型鹽酸普拉克索片劑的制備方法，包括如下步驟：

1、粉碎

將Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物以研缽粉碎，過200目篩；將玉米淀粉、D-甘露醇分別過100篩，棄去結塊；

2、混合

將步驟1得到的鹽酸普拉克索一水合物原料、玉米淀粉、D-甘露醇以倍量遞增法進行初步混合后，置高效混合機中混合，檢測含量均勻度，合格后進行下一步操作；

3、干法制粒

將步驟2得到的物料置干式擠壓制粒機中進行干法制粒，收集合格顆粒，大顆粒及細粉再次進行制粒，直至細粉量小于總物料量15%為止；

4、總混

將步驟3所得的合格顆粒放在高效混合機中，加入外加輔料進行總混；

5、壓片

計算每片片重，在片重±2.5%范圍內(nèi)壓片，加入將步驟4所得物料進行壓片。

在本發(fā)明中，控制混合步驟的均勻度和干法制粒步驟中顆粒大小對于控制片劑中鹽酸普拉克索含量均勻度具有顯著作用。一般而言，在本發(fā)明中，混合步驟中各組分的重量為Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物：D-甘露醇：玉米淀粉?=0.1-1mg：50-150?mg：20-100?mg，優(yōu)選為0.25-1mg：50-130?mg：30-80?mg，更優(yōu)選為0.25mg：61mg：40?mg或1mg：122mg：80mg；倍量遞增控制為1:1~1:2，混合時間控制在45分鐘至1小時內(nèi)，優(yōu)選控制Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物在物料中的均勻度的RSD在1.0%-5.0%范圍內(nèi)。?

進一步的，在本發(fā)明中，步驟3所述的合格顆粒是指20目和100目篩網(wǎng)之間顆粒，優(yōu)選為24至80目；擠壓制粒機參數(shù)控制為預壓輪：15-20Hz，壓料：30-50Hz，進料：10-15Hz，油壓壓力：6-7Mpa；一般干法制粒重復三次就能控制細粉量小于總物料量15%。?

作為優(yōu)選，在本發(fā)明中，總混步驟加入的外加輔料是二氧化硅、硬脂酸鎂，加入量為二氧化硅量=35g×收率，硬脂酸鎂量=40g×收率；所述收率是收率=實得數(shù)量/投料量×100%。一般優(yōu)選的配方是Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物：二氧化硅：硬脂酸鎂=0.1-1.0?mg：1-5?mg：1-5?mg，優(yōu)選為0.25mg-1.0：1.5-3mg：2-4mg，更優(yōu)選為0.25mg：1.75mg：2mg或1?mg：3?mg：4?mg。總混的混合為15-30分鐘，優(yōu)選為20分鐘；默認轉(zhuǎn)速10-15轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選12轉(zhuǎn)/分鐘；控制總混步驟得到的物料中Ⅲ晶型鹽酸普拉克索含量為0.450%-0.490%(1mg)或0.220%-0.250%（0.25mg），水分為1.0%~5.0%。?