[發明專利]乳酸加替沙星及其制備方法

無效

• 申請號: 201210525671.0
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN103864751A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07C59/08;A61K31/496;A61K9/08;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及乳酸加替沙星及其制備方法，本發明還涉及使用這種乳酸加替沙星的應用。

背景技術

由細菌、病毒、支原體、衣原體等多種病原微生物所致的感染性疾病遍布臨床各科，其中細菌性感染最為常見，因此抗菌藥物也就成為臨床最廣泛應用的藥物之一。在抗菌藥物治愈并?挽救了許多患者生命的同時，也出現了由于抗菌藥物不合理應用導致的不良后果，如不良反應的增多，細菌耐藥性的增長，以及治療的失敗等，給患者健康乃至生命造成重大影響。

加替沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高。主要用于治療敏感病原體引起的中度以上的下列感染性疾病：1.慢性支氣管炎急性發作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或金黃色葡萄球菌所致。2.急性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。3.社區獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、或嗜肺軍團菌等所致者。4.尿路感染(如膀胱炎、腎盂腎炎)：由大腸埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等所致者。5.單純性尿道和宮頸淋?。河赡紊芮蚓隆?.女性急性單純性直腸感染：由奈瑟淋球菌所致。此外，本藥還可用于皮膚及軟組織感染。加替沙星作用機制是通過抑制細菌特有的DNA促旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，以使DNA復制停止來發揮作用的。

發明內容

本發明的目的是提供一種溶解度大大高于加替沙星、生物利用率高、穩定性強、能廣泛應用于人體臨床的高效光譜抗菌藥乳酸加替沙星及其制備方法。

本發明提供的乳酸加替沙星的分子結構式為：

（式I）

分子式為：C₁₉H₂₂FN₃O₄·C₃H₆O₃

制取乳酸加替沙星的原料重量百分比的最佳配比為：

溶質：加替沙星??72-77%

??????????乳酸：????20-27%

溶劑：水、乙醇或甲醇，5-10倍于溶質。

其制備工藝為?在5-10倍于溶質的乙醇中，先將乳酸加入反應罐內攪拌均勻，然后加入加替沙星攪拌升溫至55-60℃，反應2-3小時，測定反應終點，終點時有固體物析出，冷凍到0℃，濾出結晶，再真空干燥（50-60℃）得到乳酸加替沙星粗品，將粗品乳酸加替沙星加入5倍的蒸餾水溶解，再加入5%的活性炭脫色30分鐘，減壓抽濾，濾液在50℃下濃縮到結晶析出，再冷凍到0℃過濾得到結晶物，洗滌，真空干燥得到乳酸加替沙星精品。

本發明提供的乳酸加替沙星既保持了原藥物加替沙星的抗菌活性，又大大提高了加替沙星的水溶性，可制成多種劑型。

由本發明制成的針劑，其各原料重量百分比為：

乳酸加替沙星????3-6.2%

新蒸餾注射用水??93.8-97%

其制備工藝為：將處方量的乳酸加替沙星，溶于室溫新蒸餾的注射用水中，攪拌溶解后加活性炭脫色過濾，經沙棒和0.65微米薄膜濾至澄明即得乳酸加替沙星針劑。

具體實施例

實施例1：

取24%的乳酸與76%的加替沙星及5倍于溶質的乙醇，在乙醇中先加入乳酸攪拌均勻，然后加入加替沙星攪拌升溫至55-60℃，反應2-3小時，測定反應終點，然后冷凍到0℃，濾出結晶，再真空干燥（50-60℃）得到乳酸加替沙星粗品，將粗品乳酸加替沙星加入5倍的蒸餾水溶解，再加入5%的活性炭脫色30分鐘，減壓抽濾，濾液在50℃下濃縮到結晶析出，再冷凍到0℃過濾得到結晶物，洗滌，真空干燥得到乳酸加替沙星精品。檢驗合格包裝入庫。其成品為粉狀，可按配方量與葡萄糖、藥用電介質混合成乳酸加替沙星粉劑，制成膠囊直接口服。

實施例2：

取5.6%由本發明所制的乳酸加替沙星及94.4%新蒸餾注射用水，將乳酸加替沙星溶于注射用水中，攪拌溶解后加活性炭脫色過濾，經沙棒和0.65微米薄膜濾至澄明。整個系統通99%以上氮氣灌封，于115℃流動蒸汽滅菌30分鐘檢驗，印字，包裝入庫。

經各種藥理藥性試驗，結果表明，本發明各項指標均達到國家規定的衛生標準。

本發明所述乳酸加替沙星水溶性好，穩定性高；在制備治療呼吸系統、泌尿系統、消化系統、皮膚等各種細菌感染藥物中能得到廣泛的應用；在臨床中可直接制成注射劑、輸液劑等。

臨床研究表明，皮膚軟組織感染、尿路感染等患者每天服用乳酸加替沙星400mg，連續服用14天呈現良好的耐受性，健康受試者單劑量服用400mg或者600mg的加替沙星，尿中未檢出藥物結晶。健康受試者每天服用加替沙星600mg連續7天，血液生化指標及血常規、尿常規未見異常。皮膚光敏性臨床試驗表明，加替沙星無皮膚光敏性，而對照藥物環丙沙星和洛美沙星皮膚光敏性試驗呈陽性。