[發(fā)明專利]用于測定肝素及其鹽相對分子量及分子量分布的對照品無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210525272.4 | 申請日： | 2012-12-10 |
| 公開（公告）號： | CN103018364A | 公開（公告）日： | 2013-04-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 崔慧斐;趙娜;曹吉超 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東大學(xué) |
| 主分類號： | G01N30/02 | 分類號： | G01N30/02 |
| 代理公司： | 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221 | 代理人： | 彭成 |
| 地址： | 250014 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 測定 肝素 及其 相對 分子量 分布 對照 | ||
1.一種用于測定肝素及其鹽相對分子量及分子量分布的對照品，其特征在于：由肝素鈉及其分子量寬分布標(biāo)樣表構(gòu)成，肝素鈉為固體形式，其經(jīng)HPSEC-MALLS測定的分子量范圍是3000～40000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于測定肝素及其鹽相對分子量及分子量分布的對照品，其特征在于：所述對照品的平均分子量在15000～20000。
3.權(quán)利要求1或2所述的用于測定肝素及其鹽相對分子量及分子量分布的對照品的制備方法，其特征在于：步驟如下：
（1）選擇若干批注射級肝素鈉原料藥，利用HPSEC-MALLS分別測定其分子量及分子量分布，從中選擇分子量在3000～40000的肝素樣品作為對照品；
（2）分子量寬分布標(biāo)樣表的制作：根據(jù)上述HPSEC-MALLS獲得的肝素分子量累計(jì)分布圖，制作肝素對照品寬分布標(biāo)樣表。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，HPSEC-MALLS的色譜條件如表1所示：
表1
。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，肝素對照品寬分布標(biāo)樣表的具體制作方法為：根據(jù)步驟（1）選定的肝素對照品的分子量范圍，從MALLS測定的最小分子量開始，到分子量累積百分比為99%的分子量為止，根據(jù)分子量分布累積百分比取5～20個(gè)點(diǎn)，分別讀出其對應(yīng)的分子量，建立起肝素分子量-累積面積百分比的對應(yīng)表，即肝素對照品寬分布標(biāo)樣表。
6.權(quán)利要求1或2所述的用于測定肝素及其鹽相對分子量及分子量分布的對照品在測定肝素供試品的相對分子量及分子量分布中的應(yīng)用。
7.一種測定肝素供試品的相對分子量及分子量分布的方法，其特征在于：步驟如下：
（1）選擇若干批注射級肝素鈉原料藥，利用HPSEC-MALLS分別測定其分子量及分子量分布，從中選擇分子量在3000～40000、平均分子量在15000～20000的肝素樣品作為對照品；
（2）分子量寬分布標(biāo)樣表的制作：根據(jù)上述HPSEC-MALLS獲得的肝素分子量累計(jì)分布圖，制作肝素對照品寬分布標(biāo)樣表，即肝素分子量與其色譜峰累積面積百分比的對應(yīng)表；
（3）對肝素供試品進(jìn)行HPSEC測定，并計(jì)算相對分子量及分子量分布，以進(jìn)行質(zhì)量控制：
①HPSEC分析：分別對上述對照品及肝素供試品進(jìn)行HPSEC分析，得色譜圖；
②分子量校正曲線的制備：根據(jù)步驟（2）制作的對照品的寬分布標(biāo)樣表，從HPSEC測定的肝素對照品的色譜圖依次讀出相應(yīng)特征色譜峰累積峰面積百分比所對應(yīng)的保留時(shí)間，并以這一系列保留時(shí)間對其在寬分布標(biāo)樣表中對應(yīng)分子量的對數(shù)值進(jìn)行3次曲線方程擬合，得到校正曲線；
③利用上述得到的校正曲線，將供試品的保留時(shí)間代入該校正曲線，對供試品的色譜圖中的肝素色譜峰進(jìn)行積分，即可獲得供試品的相對分子量和分子量分布。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的測定方法，其特征在于：所述步驟（1）中，HPSEC-MALLS的色譜條件如表1所示：
表1
。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的測定方法，其特征在于：所述步驟（2）中，肝素對照品寬分布標(biāo)樣表的具體制作方法為：根據(jù)步驟（1）選定的肝素對照品的分子量范圍，從MALLS測定的最小分子量開始，到分子量累積百分比為99%的分子量為止，根據(jù)分子量分布累積百分比取5～20個(gè)點(diǎn)，分別讀出其對應(yīng)的分子量，建立起肝素分子量-累積面積百分比的對應(yīng)表，即肝素對照品寬分布標(biāo)樣表。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的測定方法，其特征在于：所述步驟（3）①中，HPSEC分析的色譜條件如表2所示：
表2
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