[發(fā)明專利]一種可用于制備治療肝癌藥物的化合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210522506.X
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN103848754A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發(fā)明（設計）人: 羅德文
• 申請（專利權）人: 羅德文
• 主分類號: C07C251/40
• 分類號: C07C251/40;A61K31/15;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種可用作治療肝癌的化合物及其制備方法。

背景技術

維A?酸及其類似物(retinoids)?是一類維生素A?衍生物包括維A?酸、維肢酸、維胺酯和天然維生素A?等，約有4000?多種。維A?酸類化合物廣泛應用于治療多種皮膚病如角化性皮膚病、光老化皮膚病等，但其最引人注目的作用是預防及治療一些惡性腫瘤，包括乳腺癌、皮膚癌、宮頸癌、白血病等。科研人員對該類化合物中的全反式維A?酸和9－順式維A?酸進行了廣泛、深入的臨床研究。目前全反式維A?酸己經(jīng)用于急性早幼粒細胞白血病、口腔白斑等惡性腫瘤的治療(Evans?T?R,?Kaye?S?B,?J?Cancer,?1999,?80?(1-2)?:?1－9)。順式維A?酸的療效和全反式維A?酸相當，也很有希望成為臨床藥物。

雜環(huán)類化合物的抗癌研究由來已久。早在50?多年前，研究者們第一次把目光集中一些簡單衍生物的抗癌研究上。很多研究表明，它們均具有較好的抗癌潔性，其作用機制與誘導細胞凋亡和抑制血管生成有關。ATDA?曾用于II?期臨床試驗用以治療腎癌、結腸癌、卵巢癌等癌癥(Joanna?M?and?Adam?O.?Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry,?2006,?14:4483-4489)。

因此仍然需要開發(fā)對肝癌進行有效治療的小分子化合物。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的之一就是針對肝癌臨床治療的問題，開發(fā)新的化合物在治療肝癌藥物中的用途。

I

本發(fā)明的另一目的是提供了一種治療肝癌的藥物制劑，其含有所述化合物的晶體形式作為活性成分，另外還含有任何藥物上可接受的助劑。當把本發(fā)明的藥物制劑施于哺乳動物，如人類時，日劑量通常由處方醫(yī)師決定，并且劑量一般隨個體患者的年齡、體重、性別和反應以及患者的癥狀的嚴重程度而變。通常，成人給藥劑量為1-500?mg活性成分/kg體重每天，優(yōu)選5-300?mg活性成分/kg體重每天，更優(yōu)選10-200?mg活性成分/kg體重每天。

附圖說明

圖1是式I化合物的X射線衍射圖譜。

具體實施方式

下面通過實施例對本發(fā)明作進一步說明。應該理解的是，本發(fā)明實施例所述制

備方法僅僅是用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構思前提下對本發(fā)明制備方法的簡單改進都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。實施例中用到的所有原料和溶劑均購自Sigma?Biochemical?and?Organic?Compounds?for?Research?and?Diagnostic?Clinical?Reagents公司。

在粉末X?射線衍射(XRD)?中，使用Cu?Kα1?作為X?射線管，在室溫下使用粉末X?射線衍射裝置RINT2200/Ultima+(RIGAKU)?或X'?Pert?Pro?MPD(PANalytical)?在2°至35°的2θ衍射角范圍內進行測量。對于所使用的每個衍射裝置而言，測量條件如下。

衍射裝置：RINT2200/Ultima+(RIGAKU)

管電流：40mA，管電壓：40kV，掃描速度：4°/分鐘

衍射裝置:X'?Pert?Pro?MPD(PANalytical)

管電流：40?mA，管電壓：45kV，掃描速度:40.1°/分鐘

雖然2θ值一般示出約士0.2°的誤差，但可能由于測量條件等引起較大的誤差。

使用熱重/差熱分析儀TG/SDTA851e(TG/DTA)?(Mettler?Toledo)?或差示掃描量

熱儀DSC821e(DSC)，在40ml/分鐘的干燥氮氣流中以及10℃?/分鐘的升溫度速度下進行熱分析。

實施例1：式I化合物的制備

(1)(E)-4-(2-羥基苯基)-3-丁烯-2-酮的合成

向100?mL三口燒瓶中依次加入2-羥基苯甲醛(20.0?mmol)，24?mL丙酮，10?mL水，室溫攪拌至固體全部溶解，逐滴滴加氫氧化鈉(24?mmol)+20?mL水的溶液，反應液由淡黃色清液變?yōu)榫萍t色清液，反應完全，旋轉蒸發(fā)除去丙酮，向殘液中加入70?mL熱水至紅色固體全部溶解，通入二氧化碳30?min左右至反應液不再變色為止，有淡黃色固體產(chǎn)生，過濾，水洗，烘干，用丙酮/水重結晶，得到淡黃色固體，收率：78.3%，熔點：137~139?°C。