[發明專利]一種阿托伐他汀鈣藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210521882.7
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN103845301A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K9/22;A61K31/40;A61K47/34;A61P3/06
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技術領域

本發明涉及一種阿托伐他汀鈣藥物組合物及其制備方法，更具體的說，本發明涉及一種可延長阿托伐他汀鈣溶出時間的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

隨著人們生活水平的提高和生活習慣的改變，高脂血癥的發病率逐年增加，病人的年齡趨向年輕化。據統計，正常人群發病率為20%～40%，我國約有高脂血癥病人8000萬人，而且每天仍以萬人的速度遞增。而高脂血癥是動脈粥樣硬化發病的主要因素，可引起嚴重的心腦血管疾病，影響人們的身體健康和生活質量。因此，近年來，人們對于高脂血癥越來越重視。

高脂血癥由于VLDL產生過多或分解代謝減少以及VLDL轉變成LDL而導致LDL過多所致。肥胖、糖尿病、酒精過量、腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產生過多。LDL的清除障礙亦可導致LDL過多，這和載脂蛋白B（ApoB）的結構缺陷有關。另外，LDL清除障礙亦可能由于LDL受體數量減少或功能異常(活力降低)，這可能為基因或飲食因素所致。

在臨床上，高脂血癥對身體的損害是隱匿、進行性和全身性的，它的直接損害是引起全身動脈粥樣硬化，進而導致眾多的相關疾病。如心臟和腦部的動脈硬化可導致冠心病、心絞痛、心肌梗死和腦血管意外等疾病；嚴重乳糜微粒血癥可導致急性胰腺炎；脂肪在肝臟中堆積形成脂肪肝，長期加重可演變成肝硬化；腎臟的毛細血管硬化、阻塞，不僅可以引起腎衰竭、頑固性高血壓和尿毒癥等，還是移植腎排斥和功能喪失的重要原因之一。有些原發性和家族性高脂血癥病人還可出現腱狀、結節狀、掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜弓等。此外，高脂血癥可促進糖耐量異常、糖尿病及其并發癥發展，導致周圍血管疾病、高尿酸血癥等。

阿托伐他汀鈣英文名：Atorvastatin?Calcium；化學名為：[R-（R,R）]-2-（4-氟苯基）-β，δ-二羥基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1-氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物；結構式：

分子式：（C33H34FN2O5）2Ca·3H2O；分子量：1209.42理化性質：本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味苦。

本品在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中極微溶解，在氯仿、乙醚中幾乎不溶或不溶。

藥理類型：3-羥基-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。

作用機制：HMG-CoA還原酶催化HMG-CoA轉化為甲羥戊酸鹽(MVA)，這是體內膽固醇生物合成的早期限速步驟，阿托伐他汀的結構與HMG-CoA相似，通過競爭性抑制作用，使HMG-?CoA還原酶活性顯著降低，膽固醇合成量明顯減少。

適應證：適應癥：高膽固醇血癥。

原發性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯（TG）升高。

在純合子家族性膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

用法用量：病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果劑量的個體化調整。

常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調整時間間隔應為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內的任何時間一次服用，并不受進餐影響。

原發性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見最大療效。長期治療可維持療效。

雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量應為10mg/日。應遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量80mg/日或以40mg/日，本品可配合使用膽酸螯合劑治療。

純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的LDL受體信息，這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。