[發明專利]利托君的制備方法

有效

• 申請號: 201210519455.5
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN102976959A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 許學農
• 申請（專利權）人: 許學農;蘇州立新制藥有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/02
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種利托君(1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙胺基]丙醇，I)的制備方法，

其特征在于其包括如下步驟：

用4-羥基苯丙酮和亞硝酸烷基酯反應，得到中間體2-肟基-4-羥基苯丙酮(II)；所述中間體2-肟基-4-羥基苯丙酮(II)通過還原反應得到2-氨基-1-(4-羥基苯基)丙醇鹽酸鹽(III)；所述2-氨基-1-(4-羥基苯基)丙醇鹽酸鹽(III)與4-羥基苯乙醛縮合反應生成Schiff堿中間體(1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙基亞胺]丙醇，IV)；以及所述Schiff堿中間體(1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙基亞胺]丙醇，IV)經還原反應得到利托君(1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙胺基]丙醇，I)。

2.根據權利要求1所述的利托君(I)的制備方法，其特征在于：所述4-羥基苯丙酮和所述亞硝酸烷基酯反應的試劑為亞硝酸烷基酯，其中烷基可選擇甲基、乙基、正丙基或異丙基。

3.根據權利要求1所述的利托君(I)的制備方法，其特征在于：所述中間體2-肟基-4-羥基苯丙酮(II)的還原反應可通過鐵、鋅、錫或鋁等常用金屬還原劑，也可以選擇催化氫化反應。

4.根據權利要求3所述的利托君(I)的制備方法，其特征在于：所述催化氫化反應的催化劑可選擇鈀炭或雷尼鎳，所述催化劑的用量相對于主要反應物2-肟基-4-羥基苯丙酮(II)的用量為：5-10％(w/w)，氫化壓力可選擇常壓或2-5個大氣壓。

5.根據權利要求1所述的利托君(I)的制備方法，其特征在于：所述的中間體(II)與所述4-羥基苯乙醛的縮合反應需要使用的縛酸劑為碳酸鉀、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、甲醇鈉、三乙胺、吡啶、或氫氧化鈉。

6.根據權利要求1所述的利托君(I)的制備方法，其特征在于：所述的Schiff堿中間體(1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙基亞胺]丙醇，IV)的還原反應可選擇的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉或催化氫化反應。

7.根據權利要求6所述的利托君(I)的制備方法，其特征在于：所述催化氫化反應為常壓氫化，其氫化催化劑可選擇鈀炭或雷尼鎳，所述氫化催化劑的用量為相對于所述的Schiff堿中間體(1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙基亞胺]丙醇，IV)的用量為：5-10％(w/w)。