[發(fā)明專利]提高喜樹堿類衍生物活性閉環(huán)率的液體膠束制劑及其制備方法和應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210515169.1 | 申請日: | 2012-12-05 |
| 公開(公告)號: | CN102961332A | 公開(公告)日: | 2013-03-13 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 丁建東;慈天元;常廣濤;俞麟 | 申請(專利權(quán))人: | 復(fù)旦大學(xué) |
| 主分類號: | A61K9/107 | 分類號: | A61K9/107;A61K47/34;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海正旦專利代理有限公司 31200 | 代理人: | 陸飛;盛志范 |
| 地址: | 200433 *** | 國省代碼: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 提高 喜樹堿 衍生物 活性 閉環(huán) 液體 膠束 制劑 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.?一種液體膠束制劑,其特征在于,以聚乙二醇為親水嵌段、聚酯或聚醚為疏水嵌段的兩親性嵌段共聚物為載體材料,藥物喜樹堿類衍生物為活性成分,水為主體的分散介質(zhì)為溶媒,三者一起共同構(gòu)成;其中,嵌段聚合物載體材料以膠束形式存在;載體材料含量占液體膠束制劑重量的0.1-40%,所載藥物占液體膠束制劑重量的0.001-10?%;液體膠束制劑pH值為?2-8。
2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體膠束制劑,其特征在于,所述共聚物為ABA或BAB型的三嵌段共聚物,AB型的二嵌段共聚物,A-g-B或B-g-A型的接枝共聚物,A(B)n或B(A)n型的多臂共聚物,或者(AB)n型多嵌段共聚物,其中n為1-8,A為聚乙二醇,B為脂肪族聚酯、聚氨基酸或聚醚。
3.?根據(jù)權(quán)利要求2所述的液體膠束制劑,其特征在于,所述的共聚物中,聚酯嵌段選自聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚ε-己內(nèi)酯、聚ε-烷基取代己內(nèi)酯、聚δ-戊內(nèi)酯、聚酰胺酯、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚醚酯中的任何一種,或者上述各類脂肪族聚酯的任何形式的共聚物;所述聚醚嵌段選自聚丙醚、聚正丁醚、聚異丁醚、聚戊醚、聚異戊醚中的任何一種,或者上述各類脂肪族聚醚的任何形式的共聚物。
4.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體膠束制劑,其特征在于,所述的共聚物中,包括:
(a)聚乙二醇的親水性A聚合物嵌段含量為10-90?wt?%,聚乙二醇平均分子量為400至20000;
(b)疏水性B聚合物嵌段含量為90-10?wt?%,該疏水性B聚合物嵌段分子量為500-20000。
5.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體膠束制劑,其特征在于,所述的共聚物,其聚合物末端接有功能端基,所述端基是親水的羥基、氨基、羧基、咪唑基、醛基、氰基、硝基中的任何一種;或者是疏水的烷基、固醇、烷氧基、芳香基、芳雜環(huán)基、酰胺酯基、鹵素原子、三氯甲基、酯基、巰基、烯丙基中的任何一種。
6.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體膠束制劑,其特征在于所載藥物選自喜樹堿、10-羥基喜樹堿、9-硝基喜樹堿、9-氨基喜樹堿、7-乙基-10-羥基喜樹堿、拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵怠Ⅳ敱忍婵怠⒁老蔡婵怠⒇惲_替康、Karenitecin、吉咪替康、吉馬替康之一,或其中幾種組合。
7.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體膠束制劑,其特征在于所述的喜樹堿類衍生物的有效閉環(huán)形式為20?%-80?%。
8.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體膠束制劑,其特征在于所述溶媒為純水、緩沖溶液、體液、組織培養(yǎng)液或其他不以有機(jī)溶劑為主體的溶劑介質(zhì)。
9.?一種如權(quán)利要求1所述液體膠束制劑的制備方法,其特征在于選自下列之一:
(1)先配制一定濃度的聚合物溶液,加入適合量的藥物,充分溶解;
(2)先通過過量有機(jī)溶劑共溶聚合物與藥物,旋蒸鋪膜除去有機(jī)溶劑后,加入一定量的溶媒,攪拌溶解后過濾;
(3)先通過過量有機(jī)溶劑共溶聚合物與藥物,旋蒸鋪膜除去有機(jī)溶劑后,固體殘余物于-20℃或-20℃以下儲存?zhèn)溆茫褂们凹尤肴苊饺芙狻Ⅲw內(nèi)注射;
(4)先通過少量有機(jī)溶劑共溶聚合物與藥物,通過透析去除溶劑及不溶藥物,得到載藥膠束制劑;
(5)先通過少量有機(jī)溶劑共溶聚合物與藥物,再滴入溶媒中,揮發(fā)去除溶劑并過濾去不溶物。
10.?一種如權(quán)利要求1所述的液體膠束制劑在制備治療腫瘤藥物制劑中的應(yīng)用。
11.?根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用,其特征在于所述的腫瘤,其類別為腦腫瘤、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、前列腺癌、膀胱癌、結(jié)腸癌、直腸癌、睪丸癌、頭頸部癌等原發(fā)或繼發(fā)的癌、肉瘤或癌肉瘤。
12.?根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用,其特征在于所述藥物制劑通過靜脈注射、皮下注射、肌肉注射或瘤內(nèi)注射進(jìn)行給藥。
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