[發明專利]一種含苯并三氮唑類衍生物在抗癌藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210513265.2
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103848827A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 朱海亮;劉芝珺;駱銀;張帥
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D413/06
• 分類號: C07D413/06;A61K31/4245;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及苯并三氮唑類衍生物及其制備方法與用途。?

背景技術

苯并三氮唑，是醫藥工業上常用的一類原料，可以衍生出苯并三氮唑類衍生物。其具有顯著的生物活性，一直是藥物化學領域研究的熱點，在臨床上廣泛運用于腫瘤疾病的治療。選擇性作用于特定靶點的高效、低毒、特異性強的新型抗癌藥物已成為當今抗腫瘤藥物研究開發的重要方向。目前為止，已有十多種蛋白酪氨酸激酶抑制劑和抗體進入I-II期臨床試驗階段，個別的已經上市，并取得了令人鼓舞的治療結果。?

FAK在不同的組織中有表達，在惡性轉移腫瘤中的表達特別高。FAK在不同腫瘤組織中的表達是不同的，在前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、卵巢癌、口腔癌和甲狀腺癌的發生過程中，FAK的表達均有提高。尤其是在乳腺癌和結腸癌組織中，FAK表達極高。鈴蟾肽、肝細胞生長因子(HGF)、促乳素等可以刺激腫瘤細胞中FAK的表達。FAK不具有經典的癌蛋白功能，但它在整合素信號轉導和整合素所參與腫瘤發展過程及轉移進程中都起著重要作用，這意味著FAK可能成為針對惡性細胞多元發展過程中的一個靶點。?

發明內容

本發明的目的在于提供一類本病三氮唑類衍生物以及它們的制備方法與用途。?

本發明的技術方案如下：?

1.一類苯并三氮唑類衍生物，其特征是它有如下通式：?

式中R為：?

R為：?

基團。?

一種上述的苯并三氮唑類衍生物的制法，它由下列步驟組成：?

步驟1.在反應容器中加入鄰苯二胺和適量的有機溶劑，攪拌使之溶解，再加入適量亞硝酸鈉，加熱回流一段時間(用TLC跟蹤反應，直至至少一種原料?很少甚至沒有)，用40％氫氧化鈉溶液將產物的PH調至酸性，再用氯化鈉溶液水洗，最后重結晶得化合物2苯并三氮唑。?

步驟2.將上面合成的化合物2和氯乙酸乙酯，碳酸鉀混合起來加入到適量的有機溶劑中溶解，加熱回流一段時間，(用TLC跟蹤反應，有兩種產物)用旋轉蒸發儀蒸去機溶劑，用柱層析分離得到化合物3?

步驟3.將合成的化合物3溶于有機溶劑中，在冰水浴中滴加水合肼，在冰浴中攪拌2～10小時，有白色固體析出，將白色固體過濾出來即得到化合物4.?

步驟4.將化合物4溶于有機溶劑中，再向其中加入含各種不同取代基的苯乙酸，加熱回流5～10小時。用碳酸鉀溶液將反應產物溶液調至合適的PH值，即有固體析出，過濾可得終產物。?

本發明的磺胺類衍生物對人乳腺癌細胞(MCF-7)有明顯的抑制作用，因此本發明的磺胺類衍生物可以應用于制備抗腫瘤藥物。?

具體實施方式

實施例一：2-((1H-benzo[d][1，2，3]triazol-1-yl)methyl)-5-benzyl-1，3，4-oxadiazole?

(化合物1)的制備步驟1.在反應容器中加入鄰苯二胺和適量的有機溶劑，攪拌使之溶解，再加入適量亞硝酸鈉，加熱回流一段時間(用TLC跟蹤反應，直至至少一種原料很少甚至沒有)，用40％氫氧化鈉溶液將產物的PH調至4.4-4.6，再用氯化鈉溶液水洗，最后重結晶得化合物2苯并三氮唑。?

步驟2.將上面合成的化合物2和氯乙酸乙酯，碳酸鉀混合起來加入到適量的有機溶劑中溶解，加熱回流一段時間，(用TLC跟蹤反應，有兩種產物)用旋轉蒸發儀蒸去機溶劑，用柱層析分離得到化合物3?

步驟3.將合成的化合物3溶于有機溶劑中，在冰水浴中滴加水合肼，在冰浴中攪拌5～6小時，有白色固體析出，將白色固體過濾出來即得到化合物4.?

步驟4.將化合物4溶于有機溶劑中，再向其中加入苯乙酸，加熱回流7～8小時。用碳酸鉀溶液將反應產物溶液調至合適的PH值，即有固體析出，過濾可得終產物。?