[發(fā)明專利]一種能改善胰島素抵抗的提取物及其制備方法、應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210512465.6
• 申請(qǐng)日: 2012-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102935099A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴麗;季暉;譚佳妮;唐建興;李文雯;陳同
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/232
• 分類號(hào): A61K36/232;A61P3/10;A61P35/00;A61P39/06;A61P9/12;A61P9/10;A61P11/06;A61K36/16
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 楊曄雋

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物制藥及分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種明日葉與銀杏葉本草混合物提取物及其在改善胰島素抵抗的應(yīng)用與藥物制劑。

背景技術(shù)

糖尿病（diabetes）作為一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，是繼心血管疾病及癌癥之后危害人類健康的第三大疾患。胰島素抵抗（Insulin?Resistance,?IR)?是指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)，目前認(rèn)為，IR不僅是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，更是貫穿多種代謝相關(guān)疾病的主線，是連接它們的紐帶，為這些疾病的共同病理生理基礎(chǔ)。中醫(yī)藥對(duì)IR的研究雖起步較晚，但近年來(lái)的研究漸趨活躍，并逐漸成為中醫(yī)藥防治糖尿病科研的熱點(diǎn)。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的肽類物質(zhì)對(duì)胰島素的分泌調(diào)節(jié)作用。這些肽類物質(zhì)統(tǒng)稱為腸促胰島素，包括腸抑胃肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。GLP-?1主要由末端空腸、回腸和結(jié)腸的L細(xì)胞合成和分泌，GIP由十二指腸和空腸上段的腸內(nèi)分泌K細(xì)胞分泌。近年來(lái)，已有研究表明糖尿病時(shí)可以影響胃腸道和彌漫性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中的細(xì)胞數(shù)量、神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)含量。給予正常大鼠高脂飲食，可引起GIP分泌過(guò)多，進(jìn)而刺激十二指腸內(nèi)分泌細(xì)胞向K細(xì)胞分化，并與胰島素抵抗有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的GLP-1分泌顯著減少，GIP的促胰島素分泌作用消失，促胰素效應(yīng)受損，對(duì)糖尿病病程起到重要作用。與血糖正常者相比，糖尿病患者十二指腸部位GIP-IR細(xì)胞、GIP/GLP-1共表達(dá)細(xì)胞數(shù)量均明顯增加。這些研究充分說(shuō)明，腸促胰素分泌細(xì)胞的組織學(xué)和功能改變?cè)谔悄虿〔〕讨邪l(fā)揮了重要作用。因此，設(shè)法改變腸促胰素分泌細(xì)胞的組織學(xué)分布和功能水平在制備改善胰島素抵抗的藥物中具有廣闊的前景。

大量流行病學(xué)資料顯示，胰島素抵抗在糖尿病及心血管疾病發(fā)病之前多年就可存在，常常與肥胖、高血壓、高脂血癥相伴隨。但多數(shù)藥物（胰島素、磺脲類、格列酮類）治療后導(dǎo)致體重進(jìn)一步增加。此外，二甲雙胍可以引起血液中乳酸堆積；噻唑烷二酮類副作用以水腫與體液潴留多見(jiàn)，可能加重充血性心衰；艾塞那肽作為一種新型的合成腸降血糖素類似物，可激動(dòng)GLP-1受體，產(chǎn)生降血糖和抗糖尿病作用；有資料表明，本藥在非糖尿病受試者及2型糖尿病患者中均是一種強(qiáng)效促胰島素分泌藥；但其作為人工合成肽，具有一定免疫原性和低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病及胰島素抵抗作為一種慢性疾病，中醫(yī)藥在這方面有著極大的優(yōu)勢(shì)與潛力。植物中提取的化合物在生物活性方面具有結(jié)構(gòu)明確，毒性小，作用持久、顯著等特點(diǎn)。黃酮類化合物普遍分布于植物界中，有著廣泛的生物活性。明日葉（angelica?keiskei）中文別名為八丈芹、海峰人參和長(zhǎng)壽菜，是芹科當(dāng)歸屬植物，因其生命力頑強(qiáng)，今日摘葉明日可發(fā)新芽，故名明日葉；其主要成分為查耳酮和香豆素類化合物，在抗腫瘤、抗氧化、降血壓、降血糖等方面作用顯著。銀杏葉（ginkgo?leaves）又名白果葉，本世紀(jì)60年代西德即開(kāi)始相關(guān)研究；其中含有多種藥效成分，包括黃酮類化合物、銀杏內(nèi)酯、前花青素多酚等，具有降低血液膽固醇、防治腦梗塞、治療支氣管哮喘、抗自由基過(guò)氧化等廣泛藥理作用。明日葉與銀杏均為藥食兩用植物，作為食品或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑長(zhǎng)期使用，表明其與化學(xué)藥物相比具有較高的安全性，適合長(zhǎng)期服用。因此，將其開(kāi)發(fā)成為改善胰島素抵抗、降壓降脂、治療糖尿病的藥物，具有較好的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是針對(duì)現(xiàn)有改善胰島素抵抗藥物多副作用的問(wèn)題，提供了一種明日葉與銀杏葉本草混合物提取物及其在改善胰島素抵抗的應(yīng)用與藥物制劑，具體為應(yīng)用提取物影響腸促胰素分泌細(xì)胞的組織學(xué)分布和功能水平，研究其在制備改善胰島素抵抗藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明選擇富含不同黃酮類化合物的明日葉與銀杏葉，以不同比例混合，進(jìn)行提取，獲得含有不同比例的黃酮混合物；應(yīng)用糖尿病小鼠，篩選出協(xié)同降糖作用最強(qiáng)的提取物；應(yīng)用胰島素抵抗大鼠，觀察黃酮混合物改變腸促胰素分泌細(xì)胞的組織學(xué)分布和功能水平，從而改善胰島素抵抗，為改善胰島素抵抗藥物研究提供了新的效果顯著的藥物。

一種能改善胰島素抵抗的提取物及其制備方法、應(yīng)用是采取以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種能改善胰島素抵抗的提取物，其特征在于：采用明日葉與銀杏葉藥材原料提取而成，其中明日葉與銀杏葉質(zhì)量配比為1：0.1~10。

所述的明日葉與銀杏葉質(zhì)量配比為1：1~10。