[發明專利]基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體的制法

有效

• 申請號: 201210509486.2
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN102973948A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 萬錒俊;桂日軍;李慧麗;金輝
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/02;A61K9/16;A61K33/00;A61K49/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

1.一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體的制備方法，其特征在于，該方法具體包括以下步驟：

(1)溶解氯化鐵、硫酸亞鐵與硫代乙醇酸形成均質水溶液，保持磁力攪拌下升溫至60℃，逐滴加入氫氧化鈉溶液以調節反應體系至弱堿性，制得大量黑色的四氧化三鐵微粒；

(2)在超聲振動作用下，將硫代乙醇酸穩定的四氧化三鐵微粒分散在去離子水中逐滴加入聚乙烯亞胺溶液，形成層層靜電吸附自助裝的帶正電磁性微粒體系；

(3)將葡萄糖與聚乙二醇溶解在去離子水中，轉入微波反應器反應一定時間，制得水溶性的碳量子點水溶液；

(4)在超聲振動作用下，將步驟(3)制得的碳量子點水溶液逐滴加入步驟(2)制得的磁性微粒體系中，通過靜電吸附形成磁性碳量子點復合顆粒，然后分散在無水甲醇中備用；

(5)用甲醇鈉與無水甲醇混合液溶解乙酰化殼聚糖形成均質溶液，然后通入一氧化氮氣體，在高壓釜中反應一定時間，制備出殼聚糖的一氧化氮加成物；

(6)向步驟(5)得到的殼聚糖的一氧化氮加成物中逐滴加入步驟(4)所得磁性碳量子點復合顆粒的甲醇溶液，通過靜電吸附自組裝形成磁性碳量子點/殼聚糖復合微球。

2.根據權利要求1所述的一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體，其特征在于，步驟(1)中所述的氯化鐵、硫酸亞鐵與硫代乙醇酸的濃度比為1∶1∶2～5∶1∶6，反應體系的pH為7～8，四氧化三鐵微粒的尺寸為10～30納米。

3.根據權利要求1所述的一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體，其特征在于，步驟(2)中所述的聚乙烯亞胺的滴加量為使其在混合溶液體系中的質量分數為0.1％。

4.根據權利要求1所述的一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體，其特征在于，步驟(3)中所述的葡萄糖與聚乙二醇的含量為每1～5克葡萄糖加入聚乙二醇5～25毫升，所述的微波反應器反應的微波功率為540瓦，反應時間1～10分鐘。

5.根據權利要求1所述的一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體，其特征在于，步驟(4)中所述的碳量子點與磁性微粒濃度比為1∶1～1∶10。

6.根據權利要求1所述的一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體，其特征在于，步驟(5)中所述的甲醇鈉與無水甲醇的體積比為1∶1～1∶5，所述的乙酰化殼聚糖在所述均質溶液中的濃度為1～10毫克/升，高壓釜內維持壓力0.5～1兆帕，反應時間1～7天，控制溫度為20～50℃。

7.根據權利要求1所述的一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體，其特征在于，步驟(6)中所述的磁性碳量子點復合顆粒與殼聚糖-一氧化氮加成物的濃度比為1∶1～1∶10。

8.根據權利要求1所述的一種基于磁性碳量子點/殼聚糖復合微球的藥物載體，其特征在于，步驟(6)中所述的磁性碳量子點/殼聚糖復合微球溶解在pH?7.4的磷酸緩沖液中，通過碳量子點熒光淬滅，考察一氧化氮在復合微球中原位釋放的性能。