[發(fā)明專利]萘哌地爾分散片的含量測(cè)定方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210509405.9
• 申請(qǐng)日: 2012-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103293235A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王春紅;王景;冷曉紅;姚翠玲;李小萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧夏多維藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 寧夏專利服務(wù)中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及中藥新藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種萘哌地爾分散片的含量測(cè)定方法。

背景技術(shù)：

良性前列腺增生癥(Benign?Prostatic?Hyperplasia，BPH)是老年男性的常見(jiàn)病，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，前列腺增生癥的發(fā)病率也不斷上升。據(jù)報(bào)道，50—60歲男性中50％、60—70歲男性中60％、70—80歲男性中70％、80歲以上男性中88％組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)具有不同程度的前列腺增生，其中部分可發(fā)展成有癥狀的BPH。萘哌地爾為新的BPH治療藥，屬苯哌嗪衍生物，為選擇性α₁受體阻斷劑。與傳統(tǒng)的BPH治作為新的選擇性α₁受體阻斷劑，萘哌地爾受體選擇性強(qiáng)，中樞和心血管副作用小，對(duì)BPH的療效優(yōu)于傳統(tǒng)的治療藥，隨著人口老齡化的到來(lái)，BPH的發(fā)病人群日益增多，萘哌地爾分散片作為新的安全、有效的BPH治療藥和特別方便病患者服用的新的劑型被制造。

為保證萘哌地爾分散片的有效性、安全性，使萘哌地爾分散片生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量得到有效控制，需要對(duì)萘哌地爾分散片含量及有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的就在于提供一種有利于對(duì)制劑有效性和安全性進(jìn)行控制的萘哌地爾分散片的含量測(cè)定方法。

本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容是基于以下基礎(chǔ)而建立：

參考《藥物分析雜志》2002年第05期.378-380“HPLC法測(cè)定萘哌地爾片的含量”(王鵬、王蕾)中的檢測(cè)方法，流動(dòng)相為：乙睛-甲醇-0.02mol/L醋酸鈉緩沖液(45∶5∶22)，供試品的處理方式為流動(dòng)相直接溶解，進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果保留時(shí)間在20min左右，而且含量偏低，通過(guò)摸索試驗(yàn)證明供試品直接用流動(dòng)相溶解不充分，需要振搖浸漬30min，再超聲提取20min，方可將制劑中的藥效成分提取完全。又考察了以0.02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀試液調(diào)pH值為7.5)-乙腈(25：75)為流動(dòng)相，結(jié)果分離度、拖尾因子合格，重現(xiàn)性良好，保留時(shí)間約10min。鑒于以上情況，采用后者既可以降低檢測(cè)時(shí)間、節(jié)約成本又與有關(guān)物質(zhì)同色譜條件，方便檢測(cè)。

參考《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》Chinese?Journalof?Pharmaceuticals2010，41(11)854-855，“萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的HPLC測(cè)定”(張岱州、李潔等)中的檢測(cè)方法，其流動(dòng)相為甲醇-乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液(45∶20∶35，以10％磷酸調(diào)至Ph4.1)進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果雜質(zhì)未能全部檢出，部分雜質(zhì)分離度差、嚴(yán)重拖尾；采用自身對(duì)照法對(duì)總雜質(zhì)進(jìn)行定性研究，限度為不得過(guò)1.5％。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)將流動(dòng)相調(diào)為：0.02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀試液調(diào)pH值為7.5)-乙腈(25：75)，雜質(zhì)能全部檢出，各雜質(zhì)分離度及拖尾因子合格；并通過(guò)結(jié)構(gòu)確認(rèn)，對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行歸屬，對(duì)于有毒的a-萘酚雜質(zhì)進(jìn)行定量(采用外標(biāo)法計(jì)算)，其它無(wú)毒的雜質(zhì)進(jìn)行總雜質(zhì)限定并將總雜限度由文獻(xiàn)中的不得過(guò)1.5％調(diào)整到不得過(guò)1.0％。從而有效的控制萘哌地爾分散片的安全性，保證制劑的質(zhì)量。

基于上述理由，建立本發(fā)明的萘哌地爾分散片的質(zhì)量檢測(cè)方法，具體為：

一種萘哌地爾分散片的含量測(cè)定方法，其特征在于采用高效液相色譜法，其色譜條件為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以25：75的0.02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH至7.0～8.0)-乙腈為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm，理論板數(shù)按萘哌地爾峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。

上述以高效液相色譜法測(cè)定過(guò)程中，其對(duì)照品溶液的制備方法為：精密稱取萘哌地爾對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中含萘哌地爾100μg的溶液，搖勻，即得。

上述以高效液相色譜法測(cè)定過(guò)程中，其供試品溶液的制備方法為：將萘哌地爾分散片研細(xì)，精密稱取適量，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相浸漬，并時(shí)時(shí)振搖，超聲處理，使萘哌地爾溶解，放置至室溫，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)0.45μm濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液即得。

上述浸漬時(shí)間為20-40分鐘。

上述超聲處理功率250W，頻率50KHz，超聲處理10～30分鐘。