[發明專利]萘哌地爾分散片中有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201210509322.X
• 申請日: 2012-12-04
• 公開（公告）號: CN103018361A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 王春紅;王景;冷曉紅;姚翠玲;李小萍
• 申請（專利權）人: 寧夏多維藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

技術領域：

本發明涉及中藥新藥技術領域，特別是涉及一種萘哌地爾分散片中有關物質的檢測方法。

背景技術：

良性前列腺增生癥(Benign?Prostatic?Hyperplasia，BPH)是老年男性的常見病，隨著人口老齡化進程的加快，前列腺增生癥的發病率也不斷上升。據報道，50—60歲男性中50％、60—70歲男性中60％、70—80歲男性中70％、80歲以上男性中88％組織學檢查發現具有不同程度的前列腺增生，其中部分可發展成有癥狀的BPH。萘哌地爾為新的BPH治療藥，屬苯哌嗪衍生物，為選擇性α₁受體阻斷劑。與傳統的BPH治作為新的選擇性α₁受體阻斷劑，萘哌地爾受體選擇性強，中樞和心血管副作用小，對BPH的療效優于傳統的治療藥，隨著人口老齡化的到來，BPH的發病人群日益增多，萘哌地爾分散片作為新的安全、有效的BPH治療藥和特別方便病患者服用的新的劑型被制造。

為保證萘哌地爾分散片的有效性、安全性，使萘哌地爾分散片生產過程的質量得到有效控制，需要對萘哌地爾分散片含量及有關物質進行檢測。

發明內容：

本發明的目的就在于提供一種有利于對制劑有效性和安全性進行控制的萘哌地爾分散片中有關物質的檢測方法。

本發明的技術內容是基于以下基礎而建立：

參考《藥物分析雜志》2002年第05期.378-380“HPLC法測定萘哌地爾片的含量”(王鵬、王蕾)中的檢測方法，流動相為：乙睛-甲醇-0.02mol/L醋酸鈉緩沖液(45∶5∶22)，供試品的處理方式為流動相直接溶解，進行試驗，結果保留時間在20min左右，而且含量偏低，通過摸索試驗證明供試品直接用流動相溶解不充分，需要振搖浸漬30min，再超聲提取20min，方可將制劑中的藥效成分提取完全。又考察了以0.02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀試液調pH值為7.5)-乙腈(25：75)為流動相，結果分離度、拖尾因子合格，重現性良好，保留時間約10min。鑒于以上情況，采用后者既可以降低檢測時間、節約成本又與有關物質同色譜條件，方便檢測。

參考《中國醫藥工業雜志》Chinese?Journalof?Pharmaceuticals2010，41(11)854-855，“萘哌地爾分散片中有關物質的HPLC測定”(張岱州、李潔等)中的檢測方法，其流動相為甲醇-乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液(45∶20∶35，以10％磷酸調至Ph4.1)進行試驗，結果雜質未能全部檢出，部分雜質分離度差、嚴重拖尾；采用自身對照法對總雜質進行定性研究，限度為不得過1.5％。經過試驗將流動相調為：0.02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀試液調pH值為7.5)-乙腈(25：75)，雜質能全部檢出，各雜質分離度及拖尾因子合格；并通過結構確認，對雜質進行歸屬，對于有毒的a-萘酚雜質進行定量(采用外標法計算)，其它無毒的雜質進行總雜質限定并將總雜限度由文獻中的不得過1.5％調整到不得過1.0％。從而有效的控制萘哌地爾分散片的安全性，保證制劑的質量。

基于上述理由，建立本發明的萘哌地爾分散片的質量檢測方法，具體為：

一種萘哌地爾分散片中有關物質的檢測方法，其特征在于采用高效液相色譜法，其色譜條件為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以25：75的0.02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀調節pH值為7.0～8.0)-乙腈為流動相；檢測波長為232nm，理論板數按萘哌地爾峰計算應不低于3000。其中其供試品溶液的制備方法為：精密稱取萘哌地爾分散片適量，置25ml量瓶中，加流動相浸漬，并時時振搖，超聲提取，使萘哌地爾溶解，放置至室溫，加流動相稀釋至刻度，搖勻，經0.45μm濾膜濾過，取續濾液即得。其對照品溶液(1)的制備方法為：精密量取供試品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。其對照品溶液(2)的制備方法為：精密稱定a-萘酚適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.3μg的溶液，即得。

上述浸漬時間為20-40分鐘。

上述超聲處理功率250W，頻率50KHz，超聲處理10～30分鐘。

本發明的技術特點為：通過對色譜條件的篩選及對雜質進行定位、歸屬，建立了制劑中有關物質的高效液相色譜分析方法，對有毒的雜質進行定量，并通過方法學驗證試驗驗證其檢測方法的可行性：