[發明專利]一種雙黃連顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201210508699.3
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN102935113A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 李文春;崔仁海;李長新;解黎雯;蘇德龍;裴福成;單鈺毓;李殿明;王英新
• 申請（專利權）人: 哈藥集團中藥二廠
• 主分類號: A61K36/634
• 分類號: A61K36/634;A61K9/16;A61P11/00
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 韓末洙

技術領域

本發明涉及雙黃連顆粒的制備方法。

背景技術

雙黃連顆粒現行的中國藥典2010版一部收載，為感冒類非處方藥藥品，功能主治：疏風解表，清熱解毒。用于外感風熱所致感冒。其制備方法是黃芩提取物、金銀花連翹提取物分別單獨減壓干燥，干浸膏粉碎、混合、濕法制粒、干燥、整粒的制作方法。該方式在制藥設備更新換代之后，顯得十分落后，除生產周期較長和使用工人人數較多之外，同時工人勞動強度大，生產產能也較低，使用的設備種類繁多，占用的生產場地巨大（詳見變更前后工序耗時表），不適合日益增長的銷售市場的需要和節能降耗低碳環保時代要求。

生產500kg顆粒（總混為1批）變更前后工序及耗時表

發明內容

本發明的目的是為了解決現有雙黃連顆粒制備方法復雜、生產產能低、生產周期較長、使用工人人數多和設備種類繁多，占用的生產場地巨大的一個或多個問題，而提供一種雙黃連顆粒的制備方法。

本發明的一種雙黃連顆粒的制備方法，是按以下步驟進行的：取黃芩提取物濕膏，加入2.5~4倍重量的水混合均勻，然后用氫氧化鈉溶液調pH值至7.0，攪拌溶解，按處方量加入金銀花連翹混合提取膏，然后濃縮成相對密度為1.09~1.12的清膏，放涼至50℃，濾過，收集濾液作為粘合劑，加入輔料，沸騰干燥制粒，即得雙黃連顆粒。

本發明包含以下有益效果：

本發明將黃芩提取物調pH值溶解，并與金銀花、連翹提取物混合作為粘合劑，與輔料采用一步制粒的工藝,該工藝取消了現行工藝中黃芩提取物干燥粉碎過程；去除了金銀花、連翹提取物的干燥粉碎工序，取消了原輔料的混合制軟材過程，取消了搖擺制粒機的制粒過程，取消了沸騰干燥床的顆粒干燥工序。改變現有的制備工藝產量低、費工、費時、工人勞動強度大、能耗高、設備場地投入量大等弊端。同時通過對新工藝制備的樣品進行質量和穩定性對比研究，結果表明本發明的方法制備的樣品與藥典方法制備的樣品在質量和穩定性方面沒有顯著變化，在溶化性方面優于現行工藝。

本發明制粒原理是使物料粉末保持流化狀態的同時，物料輔料在容器內作無規則復雜的上下飄動，并在飄動中混合達到均勻狀態。然后噴入粘合劑使粉狀物料濕潤凝集，再經熱空氣干燥，形成多孔狀顆粒。它將常規濕法制粒的混合、制粒、干燥三個步驟在密閉容器內一次完成。同時將金銀花、連翹清膏與黃芩提取物混合作為黏合劑，即將濕法制粒變更為一步制粒，舍去清膏減壓干燥和黃芩提取物低溫干燥的工序。本發明一步制粒（沸騰干燥制粒）省時、省工、省力、減輕勞動強度，完全可以避免環境與藥物的交叉污染。在沸騰制粒室中操作，絕對看不到粉塵飛揚，既能做到文明生產又符合《GMP》規范要求，而且還給企業帶來經濟效益。

本發明在設備工作原理不變的情況下，將減壓干燥變更為噴霧流化干燥，濕法制粒變更為沸騰制粒，這樣大大縮短物料的加熱時間，并且該顆粒劑變更前后溶化性均符合《GMP》的規定，質量標準中控制的含量及其他指標變更前后沒有明顯變化。變更前后的藥品穩定性基本一致。同時一步制粒還具有以下優勢，主要是顆粒比較松，呈多孔狀，且粒度分布均勻，一般在20~60目左右。

本發明的雙黃連顆粒是由金銀花、連翹、黃芩提取物制備而成的，在提取過程中采用水煎煮，藥液直接濃縮，該制劑最終產品中不含熱敏成分，同時采用減壓干燥的方式制成干浸膏，制劑的最終產品中也不存在揮發性成分，同時將減壓干燥、濕法制粒、沸騰干燥變更為一步制粒（即沸騰干燥制粒），其干燥原理仍是加熱干燥，對制劑最終產品不會引起物質基礎的改變。

具體實施方式

本發明技術方案不局限于以下所列舉具體實施方式，還包括各具體實施方式間的任意組合。

具體實施方式一：本實施方式的一種雙黃連顆粒的制備方法，是按以下步驟進行的：取黃芩提取物濕膏，加入2.5~4倍重量的水混合均勻，然后用氫氧化鈉溶液調pH值至7.0，攪拌溶解，按處方量加入金銀花連翹混合提取膏，然后濃縮成相對密度為1.09~1.12的清膏，放涼至50℃，濾過，收集濾液作為粘合劑，加入輔料，沸騰干燥制粒，即得雙黃連顆粒。

本實施方式清膏的相對密度是在溫度為75℃~85℃下相對于水的密度。

本實施方式所述的黃芩提取物濕膏、金銀花連翹混合提取膏為中國藥典2010年版一部雙黃連顆粒制法項下方法制備所得。

本實施方式所述的處方量為中國藥典2010年版一部雙黃連顆粒處方項下藥材比例量所制成的相應提取膏的重量。