[發明專利]吡喹酮的生產工藝

有效

• 申請號: 201210507180.3
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103059018A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 岳從永;羅金表;張濤
• 申請（專利權）人: 紹興民生醫藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京金富邦專利事務所有限責任公司 11014
• 代理人: 揭玉斌

1.一種吡喹酮生產工藝，其特征在于包括以下步驟：

（1）水解反應：2-苯甲酰基-1,2,3,6,7,11β-六氫-4-氫-吡嗪并[2,1-α]異喹啉-4-酮與磷酸進行水解反應得到異喹啉磷酸鹽的反應液；

（2）將步驟（1）反應液中的苯甲酸減壓蒸餾除去，向反應液加入去離子水稀釋，結晶得到中間體1,2,3,6,7,11β-六氫-4-氫-吡嗪并[2,1-α]異喹啉-4-酮磷酸鹽化合物II；

（3）環己甲酰化反應：在堿性化合物存在下，步驟（2）中得到的磷酸鹽與環己甲酰氯在有機溶劑中反應，得到吡喹酮粗品；

（4）步驟（3）所得吡喹酮粗品加入有機溶劑，用活性炭進行脫色，洗滌過濾重結晶得到精制吡喹酮。

2.根據權利要求1所述的吡喹酮生產工藝，特征在于步驟（1）中所述的磷酸為正磷酸或焦磷酸或多聚磷酸(H_n+2P_nO_3n+1,?n>2)?或兩種組成的混合酸，質量濃度為50–100%，磷酸與2-苯甲酰基-1,2,3,6,7,11β-六氫-4-氫-吡嗪并[2,1-α]異喹啉-4-酮的重量比為1–4:1。

3.根據權利要求1所述的吡喹酮生產工藝，特征在于步驟（1）中所述水解反應在常壓或0–50mbar下，溫度在80–180℃下進行。

4.根據權利要求1所述的吡喹酮生產工藝，特征在于其中步驟（2）減壓蒸餾除去苯甲酸在在0–50mbar下進行。

5.根據權利要求1所述的吡喹酮生產工藝，特征在于其中步驟（2）所用去離子水與磷酸的質量比為0.2–1.0:1。

6.根據權利要求1所述的吡喹酮生產工藝，特征在于其中步驟（2）結晶溫度為-5–60℃，結晶時間4–24小時。

7.根據權利要求1所述的吡喹酮生產工藝，特征在于其中步驟（2）中的堿性化合物為無機堿K₂CO₃，?Na₂CO₃，NaOH，Na₃PO₄，Na₂HPO₄，K₃PO₄，K₂HPO₄或者有機堿三乙胺，乙基二異丙基胺中的一種或任意兩種的組合物。

8.根據權利要求7所述的吡喹酮生產工藝，特征在于堿性化合物與中間體磷酸鹽化合物的摩爾比為2–8:1。

9.根據權利要求8所述的吡喹酮生產工藝，特征在于步驟（3）環己甲酰化反應溫度為-5–30℃，反應時間為1–5小時。

10.根據權利要求1所述的吡喹酮生產工藝，，其特征在于：步驟（4）所述有機溶劑為丙酮，丙酮–乙醚或者丙酮–正己烷；結晶的溫度為-10–30℃；結晶時間為3–24小時。