[發(fā)明專利]穿心蓮內(nèi)酯一氧化氮供體類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210506994.5
• 申請(qǐng)日: 2012-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN103304523A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王玉強(qiáng);孫業(yè)偉;杜恩明;于沛;張高小
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/60
• 分類號(hào): C07D307/60;A61K31/365;A61P3/10;A61P9/00;A61P31/00;A61P31/12
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

1.一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物，其特征在于：具有如式（Ⅰ）所示的結(jié)構(gòu)：

其中R1是氫、有機(jī)酸根、無機(jī)酸根、烷基、芳基或雜芳基，R2是氫、有機(jī)酸根、無機(jī)酸根、烷基、芳基或雜芳基，R3是氫、有機(jī)酸根、無機(jī)酸根、烷基、芳基或雜芳基，且R1、R2和R3中至少一個(gè)是可釋放一氧化氮的功能基團(tuán)或硝氧基取代的有機(jī)酸根。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物，其特征在于：所述R1是硝氧基取代的有機(jī)酸根，R2是氫、有機(jī)酸根、無機(jī)酸根、烷基、芳基、雜芳基或硝氧基取代的有機(jī)酸根，R3是氫、有機(jī)酸根、無機(jī)酸根、烷基、芳基、雜芳基或硝氧基取代的有機(jī)酸根。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物，其特征在于所述化合物具有如下通式II的結(jié)構(gòu)：

其中，R1是硝氧基取代的有機(jī)酸根。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物，其特征在于：所述R1是(CH₂=CH)CO、NO₂O(CH₂)₄CO、NO₂O(CH₂)₆CO、NO₂OCH₂CH=CHCO、R2和R3是氫。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物，其特征在于包括以下操作步驟：將硝氧代有機(jī)酸與HBTU/DIEA在室溫條件下攪拌反應(yīng)1小時(shí)得到活性酯；將活性酯與3,19-異丙叉基穿心蓮內(nèi)酯在NaHCO3溶液和DBU存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，得到中間體A；將中間體A在酸性條件下脫去異丙叉保護(hù)基，得到如式（Ⅰ）所示結(jié)構(gòu)的穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物，其特征在于包括以下操作步驟：將溴代有機(jī)酸與HBTU/DIEA在室溫條件下攪拌反應(yīng)1小時(shí)后得到得到活性酯；將活性酯與3,19-異丙叉基穿心蓮內(nèi)酯在NaHCO3溶液和DBU存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，得到中間體B；將中間體B與硝酸銀在避光條件下，室溫?cái)嚢?小時(shí)后得到一白色固體，未經(jīng)分離，在酸性條件下脫去異丙叉保護(hù)基，得到如式（Ⅰ）所示結(jié)構(gòu)的穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物，其特征在于包括以下操作步驟：將丁二酸酐與3,19-異丙叉基穿心蓮內(nèi)酯在三乙胺存在下室溫?cái)嚢?0分鐘，得到中間體C；將中間體C與一氧化氮供體在EDCI和DMAP存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，所得產(chǎn)物未經(jīng)分離后，縮合物在酸性條件下脫去異丙叉保護(hù)基，得到如式（Ⅰ）所示結(jié)構(gòu)的穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物在制備治療糖尿病藥物中的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物在制備治療心血管疾病藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物一氧化氮供體類化合物作為制備抗菌藥物或抗病毒藥物的用途。