[發明專利]IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽

有效

• 申請號: 201210506722.5
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103848889A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 岳文濤;張麗娜;王玥;趙曉婷;顧勐
• 申請（專利權）人: 北京市結核病胸部腫瘤研究所
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

技術領域

本發明涉及生物醫學領域。具體地，本發明涉及IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽及其用途。更具體地，本發明涉及一種IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽、該多肽在制備檢測腫瘤血清中IGF2BP1抗體的用途、一種用于檢測樣品中IGF2BP1抗體的試劑盒。

背景技術

肺癌是一種嚴重危害人類健康的惡性疾病，生物學特性十分復雜，早期無創性診斷困難，目前尋找腫瘤相關標志物已成為肺癌早期診斷和免疫治療的研究熱點。但現階段應用于臨床的腫瘤標志物仍然不多，且對肺癌的早期發現仍缺乏足夠的敏感性、特異性和可重復性，因此，目前迫切需要尋找有效腫瘤相關標志物用于肺癌早期診斷。而近年研究表明，腫瘤患者自身免疫系統會對腫瘤相關抗原產生自身抗體，這些自身抗體存在于肺癌患者體循環中，甚至在肺癌臨床癥狀出現5年前就可以出現了，因此自身抗體可能成為監測腫瘤發生的早期標志物。相較于血清中腫瘤抗原型標志物，血清中腫瘤抗原相應自身抗體同時具有豐度高，易檢測等優勢，可能成為更為可靠的血清腫瘤標志物，將有助于腫瘤的早期診斷。因此，尋找肺癌抗原相應自身抗體，對于肺癌早期診斷以及預后檢測意義重大。然而，目前相關報道很少。

發明內容

本發明是基于發明人的下列發現而完成的：

近年來，研究發現IGF2BP1(insulin-like?growth?factor?2?mRNA?bingding?protein1，胰島素樣生長因子2mRNA結合蛋白1)屬于高度保守的RNA結合蛋白，在mRNA轉錄后調控的多個方面發揮重要作用。IGF2BP1在睪丸癌早期原位癌中即有大量表達，提示其可能成為癌癥發生的早期標志物；而在卵巢癌、結腸癌的研究中，則證明了IGF2BP1的高水平表達與癌癥的復發轉移以及不良預后相關；同時，在肺癌中，IGF2BP1的表達水平與腫瘤細胞低分化程度相關，并提示可能成為不良預后的標志物。在肝細胞癌的研究中發現IGF2BP1作為自身抗原，能引起患者血清中自身抗體的表達變化，這一變化與肝細胞癌密切相關。綜上，發明人發現IGF2BP1自身抗體可能成為更為有效的腫瘤標志物。但是目前尚未有商品化的IGF2BP1自身抗體檢測試劑盒。

本發明旨在解決現有技術的上述缺陷至少之一，而提供一種有用的商業選擇。

為此，本發明提出了一種IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽。根據本發明的實施例，其多肽活性片段為下列至少之一：

1)SEQ?ID?No:1所示序列：MNKLYIGNLNESVTPADLEK；

2)SEQ?ID?No:2所示序列：IAPPETPDSKVRMVIITGPP；

3)SEQ?ID?No:3所示序列：RVIGKGGKTVNELQNLTAAE；

4)SEQ?ID?No:1-3所示氨基酸序列經氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的氨基酸衍生序列。

根據本發明的實施例，優選地，本發明的IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽具有如RVIGKGGKTVNELQNLTAAE（SEQ?ID?NO:3）所示的氨基酸序列。由此，可以進一步提高利用多肽檢測肺癌或疑似肺癌患者的血液樣品中的IGF2BP1自身抗體的效率。

另外，本發明還提出了前面所述的IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽在制備檢測腫瘤血清IGF2BP1抗體試劑盒中的用途。尤其是，該試劑盒可以用于檢測的腫瘤為肺癌。

為此，本發明提出了一種用于檢測樣品中IGF2BP1抗體的試劑盒。根據本發明的實施例，該試劑盒包括：前面所述的IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽。具體地，根據本發明的實施例，該試劑盒可以包括:96孔板，所述96孔板的孔中包被前面所述的IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽。進一步，該試劑盒可以進一步包括：陰性對照樣品，所述陰性對照樣品為IGF2BP1抗體為陰性的血清，或者/額外地可以進一步包括：標準樣品，所述標準樣品為IGF2BP1抗體濃度分別為1U/ml，5U/ml，10U/ml，15U/ml的血清。根據本發明的實施例，IGF2BP1自身抗體識別的抗原多肽的濃度可以為，每個反應孔1μg/ml。根據本發明的實施例，尤其是，該試劑盒可以用于檢測的腫瘤為肺癌。

為此，在本發明的又一方面，本發明提出了一種分離的多肽。根據本發明的實施例，該多肽具有如SEQ?ID?NO：1-3所示氨基酸序列至少之一。即，該多肽具有如下列所示氨基酸序列之一：

MNKLYIGNLNESVTPADLEK（SEQ?ID?NO:1）；