[發明專利]一種水溶性二吡咯化合物的制備方法及用途

有效

• 申請號: 201210506285.7
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN102942608A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 劉天軍;崔艷麗;洪閣;于祚維
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;A61K31/7135;A61K31/7056;A61P35/00
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1.一種水溶性二吡咯化合物，其特征是具有下述結構：?

其中，R₁處于苯環的鄰位或間位或對位，為木糖基，或阿拉伯糖基，或核糖基，或來蘇糖基，或核酮糖基，或木酮糖基，或葡萄糖基，或果糖基，或甘露糖基，或半乳糖基，或赤蘚糖基，或蘇阿糖基，或阿洛糖基，或阿卓糖基，或古羅糖基，或艾杜糖基，或塔羅糖基，或乳糖基；?

R₂＝H或Br或I；?

M＝B或Zn或Cu或Fe其它金屬元素；?

X＝F或Cl或OCH₃或OCH₂CH₃。?

2.一種水溶性二吡咯化合物的制備方法，其特征是①通過將糖基苯甲醛、2，4-二甲基吡咯、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌與三氟化硼反應，得到二吡咯；②N-溴代丁二酰亞胺或碘/氫碘酸進行溴代或碘代反應；③甲醇鈉脫乙酰基得到水溶性二吡咯化合物。?

3.根據權利要求2所述的方法，其特征是包括如下步驟：?

①將0.9-1.5g糖基苯甲醛和0.5-2.4g?2，4-二甲基吡咯溶于40-50mL二氯甲烷中，在0.1mL三氟乙酸的催化下反應10-20min，然后加入0.7-3.4g?2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌反應1-1.5h，再向反應液中加入1.3-12mL三乙胺，反應15-30min后再加入1.1-11mL的三氟化硼乙醚，反應4-8h，終止反應，純化分離得到二吡咯化合物。②將0.8-1.3g二吡咯化合物、0.7-3.6g?N-溴代丁二酰亞胺和0.3-1.6g偶氮二異丁腈溶于50mL四氯化碳中，80℃下回流反應30min，純化分離得到溴代二吡咯化合物。③將0.78-1.8g二吡咯和0.63-1.3g碘溶于50mL乙醇中，再加入0.35-0.7g氫碘酸，60℃下回流反應20min。用硫代硫酸鈉水溶液洗滌，二氯甲烷萃取，純化分離得到碘代二吡咯化合物。④將0.8g二吡咯化合物或溴代二吡咯化合物或碘代二吡咯化合物溶解于40mL二氯甲烷中，滴加1M甲醇鈉的甲醇溶液至TLC檢測無原料，再滴加1M冰乙酸的甲醇溶液進行中和，純化分離得到水溶性二吡咯化合物。?

4.根據權利要求2或3所述的方法，其特征是所述糖基苯甲醛為鄰或間或對位含有糖基的苯甲醛，其中所述糖基為木糖基，或阿拉伯糖基，或核糖基，或來蘇糖基，或核酮糖基，或木酮糖基，或葡萄糖基，或果糖基，或甘露糖基，或半乳糖基，或赤蘚糖基，或蘇阿糖基，或阿落糖基，或阿卓糖基，或古羅糖基，或艾杜糖基，或塔羅糖基，或乳糖基。?

5.權利要求1所述的水溶性二吡咯化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。?