[發明專利]沙坦類抗高血壓藥物中間體2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法

無效

• 申請號: 201210505577.9
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN102942503A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 班青;劉玉婷
• 申請（專利權）人: 山東輕工業學院
• 主分類號: C07C255/50
• 分類號: C07C255/50;C07C253/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，包括下列步驟：

1）將對溴甲苯溶入有機溶劑；

2）加入催化劑，并繼續攪拌10～30min；

3）滴入鄰氯芐腈，于室溫下攪拌2～4?h；

4）冷至室溫,?加入稀鹽酸調至pH＝6～7，分出有機層；

5）水層用正己烷提取，合并有機層，水洗、干燥、蒸餾、重結晶得淡黃色針狀晶體，即為產品2-氰基-4’-甲基聯苯。

2.如權利要求1所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，步驟1）所述的有機溶劑選自：四氫呋喃、甲苯、苯、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種。

3.如權利要求2所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，有機溶劑選自：四氫呋喃、甲苯或吡啶中的一種或兩種。

4.如權利要求2所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，有機溶劑為四氫呋喃和吡啶的混合物，四氫呋喃：吡啶＝1：1～2，體積比。

5.如權利要求1所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，步驟1）中，對溴甲苯的濃度為0.5~2mol/L。

6.如權利要求1所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，步驟1）所述的催化劑為Pd配合物催化劑，其結構式為：

其中，^DBCPh-的結構為：

其中，?R¹為甲基、乙基、丙基、二苯甲基；R²為甲基或氯。

7.如權利要求1所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，步驟2）中，催化劑的加入量為：催化劑：對溴甲苯=0.008~0.02:1，摩爾比。

8.如權利要求1所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，步驟3）中，對溴甲苯與鄰氯芐腈的摩爾比為：對溴甲苯:鄰氯芐腈=1:1~1:1.2。

9.如權利要求1所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，步驟4）中，所述稀鹽酸的濃度為1～2?mol?/?L。

10.如權利要求1所述的2-氰基-4’-甲基聯苯的制備方法，其特征在于，步驟5）所述的重結晶，使用苯和四氫呋喃的混合物作為重結晶溶劑，苯與四氫呋喃的比例為1：2，體積比。