[發明專利]甘草次酸或其可藥用鹽、前藥的用途

無效

• 申請號: 201210505021.X
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103845338A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 張樟進;王迪
• 申請（專利權）人: 香港大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/704;A61P15/00;A61P15/14;A61P15/08
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種甘草次酸或其可藥用鹽、前藥的用途，尤其涉及一種甘草次酸或其可藥用鹽、前藥在制備用于預防和/或治療高泌乳素血癥的藥物中的用途。

背景技術

高泌乳素血癥臨床上診斷為血液中泌乳素含量升高（男性大于20ng/ml,女性大于25ng/ml），主要表現為閉經，溢乳，性障礙和不孕不育。垂體瘤是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細胞發生的腫瘤，且與泌乳素的過量分泌相關。高泌乳素血癥作為抗精神病藥物的多發副作用，出現70%的精神分裂癥患者中。一直以來，高泌乳素血癥缺乏安全有效的治療方法，當精神分裂癥患者抗精神病藥物減量后，高泌乳素血癥病情仍未扭轉，多巴胺受體激動劑如溴隱亭可用于治療，但是多巴胺激動劑往往會使精神病癥加重并產生異常運動，其副作用比高泌乳素血癥本身更險性。因此尋求一種新的有效的治療藥物迫在眉睫。

下丘腦多巴胺能神經系統在泌乳素的合成分泌以及循環代謝中起主導作用。從下丘腦多巴胺能神經纖維終末分泌的多巴胺同泌乳素分泌細胞膜表面的多巴胺D₂受體結合，被激活的多巴胺D₂受體可抑制泌乳素的分泌。其他的中樞神經遞質如5-羥色胺（5-HT）和物質P（SP）同樣調節垂體泌乳素的分泌。垂體瘤的發病機制是一個多種因素共同參與的復雜的多步驟過程，可能成因為一是下丘腦調控失常機理，二是垂體細胞自身缺陷機理。

中草藥具有潛在的治療泌乳素相關疾病的效用。最早載于張仲景《傷寒論》中的芍藥甘草湯被證實具有緩解肌肉痙攣，改善不孕不育，排卵障礙，更年期的作用。芍藥甘草湯在中國和日本已經被用來治療高泌乳素血癥相關疾病。然而，甘草是否具有抗泌乳素的功效一直未見報道。

甘草長期以來一直用于清熱解毒，潤肺止咳，調和諸藥性。研究表明，甘草中活性成分包括：甘草酸、甘草酸水解后產生的葡萄糖醛酸和甘草次酸、甘草甙、甘草甙元、異甘草甙、異甘草甙元及甘草利酮、芒柄黃花素、甘草素，異甘草素、樹脂等。其主要成分甘草酸及甘草次酸具有抗炎、抗病毒和保肝解毒的功效。中藥成分復雜，其單一成分的藥性不能代表中藥本身的藥性；反之，中藥本身的藥性亦不能代表其單一成分的藥性；同時，中藥對于疾病的治療往往是多種活性成分相輔相成的作用結果。如蟲草素具有很好的抗癌作用，而蟲草本身抗癌并不是其主要功效。

甘草次酸屬于三萜類化合物，是甘草活性成分中的一種，甘草次酸及其衍生物能夠抑制間隙連接通道，具有抗炎，抗潰瘍，抗過敏，抗病毒，抗菌，抗癌，和保肝作用；甘草次酸對多巴胺，5-HT和SP有調節作用，并具有高度的安全性。在甘草的眾多活性成分中，我們驚奇地發現甘草次酸具有治療和預防高泌乳素血癥的作用，對此現有技術還沒有任何報道。

發明內容

因此，本發明的目的是針對目前現有技術中存在的治療高泌乳癥的毒副作用大，療效不夠好的不足，提供一種甘草次酸或其可藥用鹽、前藥在制備用于預防和/或治療高泌乳素血癥的藥物中的用途，以達到能夠有效治療高泌乳素血癥，并且毒副作用小。

針對上述目的，本發明提供的技術方案如下：

一方面，本發明提供一種甘草次酸或其可藥用鹽、前藥在制備用于預防和/或治療高泌乳素血癥的藥物中的用途，所述甘草次酸的結構式如下述式I所示，其分子式為C₃₀H₄₆O₄，分子量：470.69

優選地，所述可藥用鹽選自無機酸鹽、有機酸鹽、無機堿和有機堿鹽中的一種或多種。

優選地，所述無機酸鹽選自鹽酸鹽、氫嗅酸鹽、磷酸鹽和硫酸鹽中的一種或多種；或所述有機酸鹽選自檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、扁桃酸鹽和草酸鹽中的一種或多種；或所述無機堿為氫氧化鈉；或所述有機堿鹽為三羥甲基氨基甲烷和/或N-甲基-葡萄糖胺。

優選地，所述甘草次酸的前藥包括甘草酸、含有甘草次酸的羧酸酯、甘草次酸的羥基酯，含有甘草次酸的烯胺和含有甘草次酸的縮醛或者縮酮。

優選地，所述高泌乳素血癥是由多巴胺受體抑制劑引起的。

優選地，所述多巴胺受體抑制劑為滅吐靈。

還一方面，本發明提供一種用于預防和/或治療高泌乳素血癥藥物組合物，所述藥物組合物包括上述本發明所述的甘草次酸或其可藥用鹽、前藥，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。

優選地，所述有效量的甘草次酸或其可藥用鹽、前藥為5-20mg/g，優選為10-20mg/kg。