[發明專利]一種無糖型西尼地平干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210504362.5
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN103027895A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 高治華;趙東洋
• 申請（專利權）人: 山西振東泰盛制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/4422;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 太原晉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14110
• 代理人: 鄭晉周

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，屬于治療人類疾病的化學藥品及其制備方法，具體地說是涉及一種無糖型西尼地平干混懸劑及其制備方法。

背景技術

混懸劑在英國藥典和中國藥典均有收載。混懸劑在水中崩解快，服用方便，生物利用度高，制備方法、生產條件和生產工藝簡單。服用方法靈活，使吞咽困難患者和老年患者服藥更為方便；將西尼地平制成無糖型干混懸劑，提高溶出速率，糖尿病患者也可以服用，充分發揮西尼地平治療高血壓的作用。

近年來心血管病逐漸成為常見病，發病率逐年上升，我國高血壓病人約1.3-1.5億，由高血壓引起的并發癥逐漸增多，且高血壓患者越來越低齡化。近年來，降壓藥物也有很大發展，一線減壓藥主要有利尿藥、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、α₁-受體阻滯劑和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗藥。

在抗高血壓藥物中，鈣拮抗劑是繼β-受體阻滯劑之后，迅速發展的另一類心血管藥物，臨床上已廣泛應用于高血壓、心絞痛等疾病的治療，在世界心血管藥物中雄踞首位。

西尼地平為長時程的鈣通道阻滯劑，可直接舒張血管平滑肌，擴張外周小動脈，使外周阻力降低，具有降低血壓，而不引起反射性心率加快的作用。

發明內容

本發明提供一種無糖型西尼地平干混懸劑及其制備方法。

一種無糖型西尼地平干混懸劑，其是由西尼地平、羥丙基纖維素鈉、黃原膠、十二烷基硫酸鈉、水果味香精組成，且藥物重量配比為：西尼地平10%，羥丙基纖維素鈉20%，黃原膠25%，十二烷基硫酸鈉15%，水果味香精30%。其中水果味香精是橘子香精、蘋果香精、草莓香精、檸檬香精、菠蘿香精等藥劑中允許加入的香精。

本發明提供了上述無糖型西尼地平干混懸劑的制備方法，包括如下步驟：將西尼地平、羥丙基纖維素鈉、黃原膠、十二烷基硫酸鈉、水果味香精分別干燥粉碎，過80目篩；等量遞增法將干燥粉碎后的藥粉混合均勻，取中間體檢測，分裝，全檢，入庫，即得無糖型西尼地平干混懸劑。

本發明服用方便，生物利用度高，充分發揮西尼地平治療高血壓的作用，且糖尿病患者也可以服用。

具體實施方式

通過以下具體實施例和實驗例來進一步說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。

實驗例1：正交試驗

選定三因素十二烷基硫酸鈉（A，%）、黃原膠（B，%）、羥丙基纖維素鈉（C，%）進行L9（3⁴）正交試驗，以沉降比為判斷指標優化工藝處方。因素水平表和正交試驗結果表如下：

表1：因素水平表

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表2：正交試驗結果

?。

由正交試驗結果最終確定工藝為A₃B₂C₃，即羥丙基纖維素鈉占藥物百分比為20%、黃原膠占藥物百分比為25%、十二烷基硫酸鈉占藥物百分比為15%。

實驗例2.再分散性試驗

將西尼地平干混懸劑中加入定量蒸餾水配成混懸劑。將其放在100mL刻度量筒內，放置沉降，然后在360℃，20r/min轉速下，經一定時間量筒底部的沉降物質消失。測各處方在2min內沉降物的消失情況，以好、良好、一般、差來評價,結果如下表。

表3：再分散性試驗結果

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再分散性試驗結果結合正交試驗結果得知：最佳工藝為羥丙基纖維素鈉占藥物百分比為20%、黃原膠占藥物百分比為25%、十二烷基硫酸鈉占藥物百分比為15%。

實驗例3.粒徑分布測定及混懸劑形態觀察

所制備的無糖型西尼地平干混懸劑采用激光散射儀測定粒徑分布，光學顯微鏡觀察混懸劑形態。結果顯示，西尼地平干混懸劑的粒度分布均勻，粒徑4~7μm的顆粒相對體積約為84%以上；無糖型西尼地平干混懸劑的流動性良好。

實驗例4.藥物穩定性測定

將所制備的無糖型西尼地平干混懸劑密封于40℃、75%的濕度條件下放置6個月，測定其含量及粒徑，并與初始藥品進行比較，檢測西尼地平干混懸劑的穩定性，該混懸劑含量變化不明顯，粒徑沒有明顯增加，其穩定性良好。結果如下表。

表4：藥物穩定性測試結果

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實驗例5.動物實驗