[發(fā)明專利]一種連續(xù)的格氏和羥基化反應(yīng)制備聯(lián)苯醇的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210504305.7
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN102964217A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戚明珠;徐海鵬;王振鋒;孫希祥;陽坤;陳康
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇揚(yáng)農(nóng)化工股份有限公司
• 主分類號: C07C33/24
• 分類號: C07C33/24;C07C29/40
• 代理公司: 北京萬科園知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11230
• 代理人: 劉俊玲;張亞軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種聯(lián)苯醇的制備方法，具體涉及一種連續(xù)的格氏和羥基化反應(yīng)制備聯(lián)苯醇的方法。

背景技術(shù)

聯(lián)苯醇又名2-甲基-3-苯基苯甲醇，白色結(jié)晶體，略有醇的特殊氣味，溶于甲苯，甲醇，乙酸乙酯，丙酮等有機(jī)溶劑，不溶于水。主要用于農(nóng)藥聯(lián)苯菊酯的生產(chǎn)及其他醫(yī)藥產(chǎn)品的合成原料。

現(xiàn)有技術(shù)中，聯(lián)苯醇合成方法有四條：1、采用2,3-二甲基苯胺經(jīng)過重氮化偶聯(lián)反應(yīng)，再溴化、水解制得聯(lián)苯芐醇；2、2-甲基-3-硝基芐醇經(jīng)過還原得到2-甲基-3-硝基芐醇，再重氮化偶聯(lián)得到聯(lián)苯芐醇；3、以2,6-二氯甲苯經(jīng)過格氏、與溴苯偶合得到3-氯-2-甲基聯(lián)苯，再經(jīng)過格氏、羥基化得到聯(lián)苯芐醇；4、3-氯-2-甲基聯(lián)苯經(jīng)過格氏、與DMF反應(yīng)生成2-甲基-3-苯基苯甲醛，然后用硼氫化鉀還原得到聯(lián)苯芐醇。其中方法3為聯(lián)苯醇合成的主要方法，其中3-氯-2-甲基聯(lián)苯格氏、羥基化為二步格氏法合成聯(lián)苯醇的關(guān)鍵步驟。

常規(guī)間歇法進(jìn)行3-氯聯(lián)苯格氏、羥基化反應(yīng)，存在格氏引發(fā)過程以及羥基化為強(qiáng)放熱過程，控制不好同樣會導(dǎo)致飛溫以及沖料的安全問題；前期反應(yīng)放熱明顯，需要套循環(huán)水降溫，而反應(yīng)后期反應(yīng)速率降低，需要蒸汽維持反應(yīng)溫度，生產(chǎn)操作比較繁瑣。

反應(yīng)方程式

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：解決聯(lián)苯醇合成過程中3-氯-2-甲基聯(lián)苯格氏引發(fā)困難，引發(fā)溫升大，易沖料等安全問題，提高格氏反應(yīng)過程的控制穩(wěn)定性；使連續(xù)羥基化反應(yīng)其加成過程中放熱明顯，飛溫等安全問題得到有效控制。

本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

提供一種連續(xù)的格氏和羥基化反應(yīng)制備聯(lián)苯醇的方法，其中，先采用多釜串聯(lián)方式進(jìn)行3-氯-2-甲基聯(lián)苯的連續(xù)化格氏反應(yīng)，再將得到的格氏液采用多釜串聯(lián)方式進(jìn)行連續(xù)羥基化，最終制備得到聯(lián)苯醇，所述的格氏化反應(yīng)和羥基化反應(yīng)在啟動后的反應(yīng)過程中物料以連續(xù)化方式加入和采出。

本發(fā)明中所述的多釜串聯(lián)反應(yīng)優(yōu)選采用2-5個釜串聯(lián)，更優(yōu)選2-3個釜串聯(lián)。

本發(fā)明所述的方法，優(yōu)選具體包括以下步驟：

1）連續(xù)的格氏化反應(yīng)：在串聯(lián)的多個反應(yīng)釜中分別加入溶劑、鎂和3-氯-2-甲基聯(lián)苯的混合物，同時按照常規(guī)方法引發(fā)格式反應(yīng)，引發(fā)成功后向各級反應(yīng)釜分別連續(xù)化進(jìn)料，物料從上一級反應(yīng)釜溢流到下一級反應(yīng)釜進(jìn)行連續(xù)化格氏合成，最后一級反應(yīng)釜得到格氏液；

2）將步驟1）得到的格氏液采用多釜串聯(lián)方式進(jìn)行連續(xù)羥基化；其中，3-氯-2-甲基聯(lián)苯格氏液進(jìn)入多級串聯(lián)的羥基化反應(yīng)釜，各級反應(yīng)釜中分別連續(xù)加入羥基化試劑，反應(yīng)物料從上一級反應(yīng)釜溢流到下一級反應(yīng)釜進(jìn)行連續(xù)化的羥基化反應(yīng)，最后一級反應(yīng)釜采出聯(lián)苯醇。

本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的方法，包括以下步驟：

1a）連續(xù)化格氏啟動：將多個格氏化反應(yīng)釜串聯(lián)，分別在各級反應(yīng)釜中投入溶劑、鎂、3-氯-2-甲基聯(lián)苯，3-氯-2-甲基聯(lián)苯與鎂的投料摩爾比為1.0~1.5，溶劑與3-氯-2-甲基聯(lián)苯的投料重量比為1~5:1，格氏引發(fā)物料為各級反應(yīng)釜最大裝料的10%～50%，各級反應(yīng)釜均攪拌升溫到80~120℃后加入引發(fā)劑進(jìn)行格氏引發(fā)，引發(fā)劑與3-氯-2-甲基聯(lián)苯的重量比為0.1~1%：1，引發(fā)成功后各級反應(yīng)釜在2~10小時滴加其余90～50%的剩余的溶劑和3-氯-2-甲基聯(lián)苯混合液，滴加畢保溫至3-氯-2-甲基聯(lián)苯反應(yīng)轉(zhuǎn)化率大于97%；

1b.連續(xù)化格氏運(yùn)行：向經(jīng)過步驟1a引發(fā)反應(yīng)后的各反應(yīng)釜中連續(xù)化加入溶劑、鎂或3-氯-2-甲基聯(lián)苯中的一種或多種，各級反應(yīng)釜中連續(xù)化加入鎂的總量與3-氯-2-甲基聯(lián)苯總量的摩爾比達(dá)到1.0~1.5，且溶劑總量與3-氯-2-甲基聯(lián)苯總量的重量比達(dá)到1~5:1；反應(yīng)停留時間在2-10小時，待3-氯-2-甲基聯(lián)苯反應(yīng)轉(zhuǎn)化率大于97%后，從最后一級反應(yīng)釜采出格氏液；

2a.連續(xù)羥基化啟動：將多個羥基化反應(yīng)釜串聯(lián)，在各級反應(yīng)釜中分別投入上述步驟1b得到的格氏合成液，攪拌升溫到40-100攝氏度，加入羥基化試劑，3-氯-2-甲基聯(lián)苯格氏液與羥基化試劑的摩爾比為0.80~1.5，反應(yīng)至3-氯-2-甲基聯(lián)苯格氏的轉(zhuǎn)化率大于85%；

2b.連續(xù)羥基化運(yùn)行：向步驟2a反應(yīng)后的某一級或者多級反應(yīng)釜連續(xù)化加入羥基化試劑，各級反應(yīng)釜中連續(xù)加入的羥基化試劑總量與3-氯-2-甲基聯(lián)苯格氏液總量摩爾比達(dá)到0.8～1.5：1，反應(yīng)停留時間在2~10小時，3-氯-2-甲基聯(lián)苯格氏液的轉(zhuǎn)化率大于85%后，從最后一級反應(yīng)釜采出聯(lián)苯醇。